Ung thư: hợp chất mới giúp tăng cường hóa trị, ngăn ngừa kháng thuốc

2019-06-10 02:29 PM
DNA polymerase bình thường sao chép DNA chính xác, nhưng DNA polymerase của TLS sao chép DNA bị hỏng theo cách kém chính xác hơn

Biên tập viên: Trần Tiến Phong

Đánh giá: Trần Trà My, Trần Phương Phương

Các nhà nghiên cứu có thể đã tìm ra cách ngăn chặn các tế bào ung thư tự bảo vệ mình trước hóa trị. Trong một nghiên cứu mới trên chuột, việc ngăn chặn con đường sửa chữa DNA đã ngăn chặn các tế bào ung thư sống sót hoặc trở nên kháng trị.

Graham Walker, Giáo sư Sinh học thuộc Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ tại Viện Công nghệ Massachusetts (MIT) ở Cambridge, là một trong những tác giả cao cấp của bài báo mới.

Trong nghiên cứu trước đây, Giáo sư Walker đã nghiên cứu một quá trình sửa chữa DNA mà các tế bào ung thư dựa vào để tránh thiệt hại từ hóa trị. Quá trình này được gọi là tổng hợp xuyên (TLS).

Như các nhà nghiên cứu giải thích, các tế bào khỏe mạnh thường có thể sửa chữa DNA bằng cách loại bỏ chính xác sự phá hủy DNA.

Tuy nhiên, khi các tế bào trở thành ung thư, chúng không còn có thể dựa vào hệ thống sửa chữa bình thường này. Thay vào đó, nó sử dụng TLS, ít chính xác hơn.

Cụ thể, TLS sử dụng polymerase TLS chuyên biệt. Các polymerase là các enzyme có thể tạo ra các bản sao của DNA. DNA polymerase bình thường sao chép DNA chính xác, nhưng DNA polymerase của TLS sao chép DNA bị hỏng theo cách kém chính xác hơn.

Tại sao thuốc hóa trị cần tăng

Quá trình sao chép DNA "không hoàn hảo" này về cơ bản dẫn đến đột biến làm cho các tế bào ung thư kháng lại các phương pháp điều trị gây tổn hại DNA trong tương lai.

Michael Hemann, một giáo sư nghiên cứu sinh học tại MIT, giải thích: "Vì các polymerase DNA TLS này thực sự dễ bị lỗi, nên chúng chịu trách nhiệm cho gần như tất cả các đột biến gây ra bởi các loại thuốc như cisplatin".

Cisplatin là một loại thuốc hóa trị mà các bác sĩ kê toa để điều trị các dạng ung thư khác nhau, bao gồm "ung thư bàng quang, đầu và cổ, phổi, buồng trứng và ung thư tinh hoàn".

Nó hoạt động bằng cách can thiệp vào sửa chữa DNA, gây tổn hại DNA và cuối cùng gây ra cái chết cho tế bào ung thư.

Tuy nhiên, các tế bào ung thư thường kháng với cisplatin. Thuốc cũng có nhiều tác dụng phụ, chẳng hạn như "các vấn đề nghiêm trọng về thận, dị ứng, giảm khả năng miễn dịch với nhiễm trùng, rối loạn tiêu hóa, xuất huyết và giảm thính lực".

Đây là lý do tại sao, trong nghiên cứu mới, các nhà khoa học đặt ra để tăng cường sức mạnh của loại thuốc này. "Chúng tôi đã khẳng định rất rõ rằng với những hóa trị liệu, nếu chúng không chữa khỏi, chúng sẽ khiến trở nên tồi tệ hơn", Hemann nói.

"Chúng tôi đang cố gắng làm cho liệu pháp hóa trị hoạt động tốt hơn và chúng tôi cũng muốn làm cho khối u tái phát nhạy cảm với trị liệu khi dùng liều lặp lại".

Pei Zhou, giáo sư hóa sinh tại Đại học Duke ở Durham, NC và Jiyong Hong, giáo sư hóa học tại Đại học Duke, cũng là tác giả cao cấp của nghiên cứu mới, hiện xuất hiện trên tạp chí Cell.

1 trong số 10.000 thuốc tăng cường cisplatin

Hemann, Giáo sư Walker và các đồng nghiệp đã bắt đầu bằng cách chuyển sang một số nghiên cứu trước đây mà họ đã thực hiện gần một thập kỷ trước.

Vào thời điểm đó, họ đã công bố hai nghiên cứu phá vỡ các cơ chế trong TLS. Họ cho thấy rằng, để cisplatin hoạt động, TLS phải bị gián đoạn.

Cụ thể, họ phát hiện ra rằng việc giảm biểu hiện TLS polymerase Rev1 bằng cách sử dụng can thiệp RNA đã giúp thuốc cisplatin hiệu quả hơn nhiều trong việc chống ung thư hạch và ung thư phổi trên mô hình chuột, ngăn ngừa các khối u tái phát trở nên kháng thuốc.

Trong nghiên cứu mới, họ đã sàng lọc khoảng 10.000 hợp chất thuốc có khả năng phá vỡ quy trình TLS.

Cuối cùng họ đã tìm thấy một loại thuốc liên kết chặt chẽ với Rev1 và ngăn không cho nó tương tác với các polymerase và protein khác cần thiết cho TLS xảy ra.

Các nhà nghiên cứu đã thử nghiệm hợp chất này kết hợp với cisplatin trong nhiều loại tế bào ung thư ở người và phát hiện ra rằng sự kết hợp này đã phá hủy nhiều tế bào ung thư hơn so với chỉ dùng thuốc hóa trị.

Ngoài ra, các tế bào ung thư sống sót ít có khả năng hình thành các đột biến mới giúp chúng kháng thuốc.

"Bởi vì chất ức chế [TLS] này nhắm vào khả năng gây đột biến của các tế bào ung thư để chống lại trị liệu", đồng tác giả nghiên cứu và nhà nghiên của MIT, Nimrat Chatterjee, "nó có khả năng giải quyết vấn đề tái phát ung thư, nơi ung thư tiếp tục phát triển mới, đột biến và cùng nhau đặt ra một thách thức lớn trong điều trị ung thư".

Hợp chất làm tăng tế bào ung thư

Tiếp theo, các nhà khoa học đã thử nghiệm sự kết hợp thuốc trong mô hình chuột có khối u ác tính với tế bào ung thư ở người và thấy rằng các khối u co lại nhiều hơn khi các nhà khoa học điều trị chúng bằng sự kết hợp thuốc so với chỉ dùng cisplatin.

"Hợp chất này làm tăng sự tiêu diệt tế bào bằng cisplatin và ngăn ngừa đột biến, đó là những gì chúng tôi mong đợi từ việc ngăn chặn con đường này".

Giáo sư Graham Walker.

Trong tương lai, các nhà nghiên cứu có kế hoạch kiểm tra các cơ chế đằng sau tác động của sự kết hợp này. Họ nhằm mục đích bắt đầu thử nghiệm nó ở người.

"Đó là một mục tiêu lớn trong tương lai, để xác định bối cảnh mà liệu pháp kết hợp này sẽ hoạt động đặc biệt tốt", Hemann nói.

Bài viết cùng chuyên mục

Ngộ độc thủy ngân: khám lâm sàng và xét nghiệm

Ngộ độc thủy ngân cấp tính, có thể được phát hiện bằng cách đo nồng độ thủy ngân trong máu, xét nghiệm này thường được thực hiện trong phòng xét nghiệm

Covid-19: thông khí cơ học cho bệnh nhân trong hồi sức cấp cứu

Cài đặt máy thở ban đầu với PEEP thấp hơn và thể tích lưu thông cao hơn so với ARDS nặng điển hình có thể được điều chỉnh với các mục tiêu như được chỉ định, với PEEP là 8 cm H2O.

Chóng mặt khi đứng lên: nguyên nhân do hạ huyết áp tư thế đứng

Những người bị hạ huyết áp tư thế đứng có thể cảm thấy chóng mặt khi họ đứng lên, tình trạng này thường nhẹ và kéo dài chỉ vài phút sau khi đứng

Mục tiêu hạ huyết áp: tác dụng là gì?

Đối với người trung niên, giảm chỉ số huyết áp tâm thu, xuống mục tiêu 120 mm Hg, thay vì 140 mm Hg như thông thường

Bệnh tiểu đường: có thực sự có 5 loại?

Sự phân tầng phụ mới này, cuối cùng có thể giúp điều chỉnh, và nhắm mục tiêu điều trị sớm, cho những bệnh nhân có lợi nhất

Sars CoV-2: Coronavirus sống được bao lâu trên các bề mặt khác nhau?

Có thể nhiễm SARS-CoV2 nếu chạm vào miệng, mũi hoặc mắt sau khi chạm vào bề mặt hoặc vật thể có vi rút trên đó. Tuy nhiên, đây không phải là cách chính mà virus lây lan.

Vắc xin COVID-19: mọi người có thể cần liều thứ ba trong vòng 12 tháng

Một kịch bản có khả năng xảy ra là sẽ có khả năng cần đến liều thứ ba, trong khoảng từ 6 đến 12 tháng, và sau đó, sẽ có một đợt hủy bỏ hàng năm, nhưng tất cả những điều đó cần phải đã xác nhận.

Uống rượu và giảm thể tích não: giải thích liên kết này thế nào?

Khối lượng não đóng vai trò là dấu hiệu sinh học hữu ích, cho các biến thể gen liên quan đến sự tổn thương gia tăng, đối với việc uống rượu

Phòng tránh thai: những điều cần biết

Những phụ nữ có bạn tình nam nên cân nhắc việc ngừa thai nếu họ không quan tâm đến việc mang thai

Đau răng: nguyên nhân và những điều cần biết

Không bao giờ nên bỏ qua đau răng, đau răng do sâu răng có thể trở nên tồi tệ hơn nếu không được điều trị, đau răng thường không đe dọa đến tính mạng

Mẹo tập thể dục cho thai kỳ

Tập thể dục trong khi mang thai có thể làm giảm nguy cơ tăng cân quá mức, chuẩn bị cơ bắp cho việc sinh con, và có thể giúp bé có một khởi đầu lành mạnh hơn trong cuộc sống

ECMO: sử dụng cho bệnh nhân covid 19 nặng

Hiện đang có thiết bị ECMO di động nhỏ hơn, đủ nhẹ để một người mang theo và có thể được vận chuyển trong xe cứu thương hoặc máy bay trực thăng.

Quất: thuốc ngậm chữa ho viêm họng

Ngoài việc dùng quả để ăn uống và làm mứt, làm nước quả nấu đông, xirô, người ta còn dùng quả làm thuốc, mứt Kim quất chữa các chứng ách nghịch, giúp sức tiêu hoá cho dạ dày

Trai hay gái: đó là trong gen của người cha

Hiện tại, đàn ông có nhiều con trai hơn, nếu họ có nhiều anh em, nhưng có nhiều con gái hơn, nếu có nhiều chị em gái

Con chó có thể giúp người sống lâu hơn

Công bằng để nói rằng, phần lớn các chủ sở hữu chó sẽ xem con chó là một phần của gia đình; nó mang lại cho chúng tôi hạnh phúc và tình bạn

Điều gì làm cho mắt bị ngứa?

Tế bào mast đến từ tủy xương và được gửi đến những nơi như mắt như là một phần của cơ chế bảo vệ đầu tiên chống lại các tác nhân gây bệnh xâm nhập

Thuốc bổ não: trò bịp bợm người dân

Đầu tư nhiều hơn vào tập thể dục, và tuân theo chế độ ăn dựa trên thực vật, có thể giúp ích cho trí nhớ, và sức khỏe của não

Điều gì gây ra choáng váng?

Trải qua một số cơn choáng váng là bình thường, trong hầu hết các trường hợp, các cơn này sẽ trôi qua nhanh chóng, đặc biệt nếu ngồi hoặc nằm nghỉ ngơi

Tại sao bức xạ gây ra ung thư vú?

Các tác giả đề nghị rằng các chuyên gia có thể sử dụng mức PTEN trong u vú như một dấu ấn sinh học để dự đoán ung thư vú nào có khả năng phản ứng với điều trị bức xạ nhất

Sars CoV-2: những người đã tiêm chủng đầy đủ và chưa tiêm chủng có tải lượng vi rút tương tự nhau

Một nghiên cứu có trụ sở tại Hoa Kỳ gần đây đã so sánh tải lượng vi rút ở những người được tiêm chủng và chưa được tiêm chủng đã bị nhiễm biến thể delta của coronavirus 2 (SARS-CoV-2).

Mang thai và nhiễm trùng đường tiết niệu (UTI): những điều cần biết

Gần 18 phần trăm phụ nữ mang thai bị nhiễm trùng tiểu, có thể ngăn ngừa nhiễm trùng này bằng cách làm rỗng bàng quang thường xuyên, đặc biệt là trước và sau khi quan hệ

Vắc xin Covid-19: sự ảnh hưởng của nó đến kinh nguyệt?

Chu kỳ kinh nguyệt có thể thay đổi như thế nào sau khi tiêm vắc xin? Đây có thực sự là những tác dụng phụ liên quan đến Covid-19 hay là do căng thẳng và những thay đổi khác trong cuộc sống có thể trùng hợp với việc chủng ngừa?

Giữ xương chắc khỏe: phòng ngừa loãng xương

Mất xương thường bắt đầu muộn hơn đối với nam giới, thường là vào cuối những năm 50, và tiến triển chậm hơn so với phụ nữ

Trẻ em: ăn uống cầu kỳ tăng nguy cơ rối loạn ăn uống và mức tăng cân rất thấp

Đối với việc ăn uống cầu kỳ, nghiên cứu mô tả các bậc cha mẹ, đặt câu hỏi về việc con cái họ kén ăn, từ chối thức ăn hoặc bị rối loạn ăn uống

Vắc xin Covid-19: các phản ứng tại chỗ và toàn thân thường gặp

Mặc dù có thể dùng thuốc giảm đau hoặc thuốc hạ sốt nếu các phản ứng này phát triển, việc sử dụng dự phòng không được khuyến khích vì tác động không chắc chắn lên phản ứng miễn dịch của vật chủ đối với tiêm chủng.