- Trang chủ
- Thông tin
- Thông tin y học nước ngoài
- Ung thư: hợp chất mới giúp tăng cường hóa trị, ngăn ngừa kháng thuốc
Ung thư: hợp chất mới giúp tăng cường hóa trị, ngăn ngừa kháng thuốc
Biên tập viên: Trần Tiến Phong
Đánh giá: Trần Trà My, Trần Phương Phương
Các nhà nghiên cứu có thể đã tìm ra cách ngăn chặn các tế bào ung thư tự bảo vệ mình trước hóa trị. Trong một nghiên cứu mới trên chuột, việc ngăn chặn con đường sửa chữa DNA đã ngăn chặn các tế bào ung thư sống sót hoặc trở nên kháng trị.
Graham Walker, Giáo sư Sinh học thuộc Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ tại Viện Công nghệ Massachusetts (MIT) ở Cambridge, là một trong những tác giả cao cấp của bài báo mới.
Trong nghiên cứu trước đây, Giáo sư Walker đã nghiên cứu một quá trình sửa chữa DNA mà các tế bào ung thư dựa vào để tránh thiệt hại từ hóa trị. Quá trình này được gọi là tổng hợp xuyên (TLS).
Như các nhà nghiên cứu giải thích, các tế bào khỏe mạnh thường có thể sửa chữa DNA bằng cách loại bỏ chính xác sự phá hủy DNA.
Tuy nhiên, khi các tế bào trở thành ung thư, chúng không còn có thể dựa vào hệ thống sửa chữa bình thường này. Thay vào đó, nó sử dụng TLS, ít chính xác hơn.
Cụ thể, TLS sử dụng polymerase TLS chuyên biệt. Các polymerase là các enzyme có thể tạo ra các bản sao của DNA. DNA polymerase bình thường sao chép DNA chính xác, nhưng DNA polymerase của TLS sao chép DNA bị hỏng theo cách kém chính xác hơn.
Tại sao thuốc hóa trị cần tăng
Quá trình sao chép DNA "không hoàn hảo" này về cơ bản dẫn đến đột biến làm cho các tế bào ung thư kháng lại các phương pháp điều trị gây tổn hại DNA trong tương lai.
Michael Hemann, một giáo sư nghiên cứu sinh học tại MIT, giải thích: "Vì các polymerase DNA TLS này thực sự dễ bị lỗi, nên chúng chịu trách nhiệm cho gần như tất cả các đột biến gây ra bởi các loại thuốc như cisplatin".
Cisplatin là một loại thuốc hóa trị mà các bác sĩ kê toa để điều trị các dạng ung thư khác nhau, bao gồm "ung thư bàng quang, đầu và cổ, phổi, buồng trứng và ung thư tinh hoàn".
Nó hoạt động bằng cách can thiệp vào sửa chữa DNA, gây tổn hại DNA và cuối cùng gây ra cái chết cho tế bào ung thư.
Tuy nhiên, các tế bào ung thư thường kháng với cisplatin. Thuốc cũng có nhiều tác dụng phụ, chẳng hạn như "các vấn đề nghiêm trọng về thận, dị ứng, giảm khả năng miễn dịch với nhiễm trùng, rối loạn tiêu hóa, xuất huyết và giảm thính lực".
Đây là lý do tại sao, trong nghiên cứu mới, các nhà khoa học đặt ra để tăng cường sức mạnh của loại thuốc này. "Chúng tôi đã khẳng định rất rõ rằng với những hóa trị liệu, nếu chúng không chữa khỏi, chúng sẽ khiến trở nên tồi tệ hơn", Hemann nói.
"Chúng tôi đang cố gắng làm cho liệu pháp hóa trị hoạt động tốt hơn và chúng tôi cũng muốn làm cho khối u tái phát nhạy cảm với trị liệu khi dùng liều lặp lại".
Pei Zhou, giáo sư hóa sinh tại Đại học Duke ở Durham, NC và Jiyong Hong, giáo sư hóa học tại Đại học Duke, cũng là tác giả cao cấp của nghiên cứu mới, hiện xuất hiện trên tạp chí Cell.
1 trong số 10.000 thuốc tăng cường cisplatin
Hemann, Giáo sư Walker và các đồng nghiệp đã bắt đầu bằng cách chuyển sang một số nghiên cứu trước đây mà họ đã thực hiện gần một thập kỷ trước.
Vào thời điểm đó, họ đã công bố hai nghiên cứu phá vỡ các cơ chế trong TLS. Họ cho thấy rằng, để cisplatin hoạt động, TLS phải bị gián đoạn.
Cụ thể, họ phát hiện ra rằng việc giảm biểu hiện TLS polymerase Rev1 bằng cách sử dụng can thiệp RNA đã giúp thuốc cisplatin hiệu quả hơn nhiều trong việc chống ung thư hạch và ung thư phổi trên mô hình chuột, ngăn ngừa các khối u tái phát trở nên kháng thuốc.
Trong nghiên cứu mới, họ đã sàng lọc khoảng 10.000 hợp chất thuốc có khả năng phá vỡ quy trình TLS.
Cuối cùng họ đã tìm thấy một loại thuốc liên kết chặt chẽ với Rev1 và ngăn không cho nó tương tác với các polymerase và protein khác cần thiết cho TLS xảy ra.
Các nhà nghiên cứu đã thử nghiệm hợp chất này kết hợp với cisplatin trong nhiều loại tế bào ung thư ở người và phát hiện ra rằng sự kết hợp này đã phá hủy nhiều tế bào ung thư hơn so với chỉ dùng thuốc hóa trị.
Ngoài ra, các tế bào ung thư sống sót ít có khả năng hình thành các đột biến mới giúp chúng kháng thuốc.
"Bởi vì chất ức chế [TLS] này nhắm vào khả năng gây đột biến của các tế bào ung thư để chống lại trị liệu", đồng tác giả nghiên cứu và nhà nghiên của MIT, Nimrat Chatterjee, "nó có khả năng giải quyết vấn đề tái phát ung thư, nơi ung thư tiếp tục phát triển mới, đột biến và cùng nhau đặt ra một thách thức lớn trong điều trị ung thư".
Hợp chất làm tăng tế bào ung thư
Tiếp theo, các nhà khoa học đã thử nghiệm sự kết hợp thuốc trong mô hình chuột có khối u ác tính với tế bào ung thư ở người và thấy rằng các khối u co lại nhiều hơn khi các nhà khoa học điều trị chúng bằng sự kết hợp thuốc so với chỉ dùng cisplatin.
"Hợp chất này làm tăng sự tiêu diệt tế bào bằng cisplatin và ngăn ngừa đột biến, đó là những gì chúng tôi mong đợi từ việc ngăn chặn con đường này".
Giáo sư Graham Walker.
Trong tương lai, các nhà nghiên cứu có kế hoạch kiểm tra các cơ chế đằng sau tác động của sự kết hợp này. Họ nhằm mục đích bắt đầu thử nghiệm nó ở người.
"Đó là một mục tiêu lớn trong tương lai, để xác định bối cảnh mà liệu pháp kết hợp này sẽ hoạt động đặc biệt tốt", Hemann nói.
Bài viết cùng chuyên mục
Thuốc điều trị bệnh tiểu đường tuýp 2: không phải insulin
Những người mắc bệnh tiểu đường tuýp 2 có khả năng đề kháng với insulin, là loại hormon làm cho đường di chuyển từ máu vào trong các tế bào của cơ thể
Những điều cần biết về lượng đường trong máu thấp vào buổi sáng
Thông thường, một đêm sẽ không ảnh hưởng đến lượng đường trong máu, bởi vì cơ thể sẽ ngăn chặn nó rơi xuống mức nguy hiểm, ví dụ, gan giải phóng một số đường lưu trữ qua đêm
Covid-19: tổn thương phổi và tim khi mắc bệnh
Trong các mô hình động vật khác nhau về ALI, chuột loại trực tiếp ACE2 cho thấy tính thấm thành mạch được tăng cường, tăng phù phổi, tích tụ bạch cầu trung tính và chức năng phổi xấu đi rõ rệt so với chuột đối chứng kiểu hoang dã.
Giảm cân: 14 cách mà không cần chế độ ăn uống hoặc tập thể dục
Hiểu cách chuẩn bị bữa ăn và phát triển kỹ năng tốt hơn trong nhà bếp có thể là một cách mạnh mẽ để giảm cân mà không giảm lượng thức ăn
Quạt lông: dùng làm thuốc trị cảm lạnh
Theo Burkill và Haniff thì ở vùng thượng Perak, cây được đốt lên cùng với cây Bòi ngòi lông cứng Hedyolis hispida, Chua me lá me Bicphytum
Thuốc đông y bổ xung: FDA đưa ra tuyên bố mới về rủi ro
Trong tuyên bố của mình, FDA giải thích sự cần thiết phải bảo vệ công chúng, khỏi những rủi ro tiềm ẩn, của các thuốc đông y bổ xung
Men chuyển angiotensine 2 (ACE2): làm trung gian lây nhiễm SARS-CoV-2
Sự xâm nhập vào tế bào vật chủ là bước đầu tiên của quá trình lây nhiễm virus. Một glycoprotein tăng đột biến trên vỏ virus của coronavirus có thể liên kết với các thụ thể cụ thể trên màng tế bào chủ.
Sars CoV-2: những người đã tiêm chủng đầy đủ và chưa tiêm chủng có tải lượng vi rút tương tự nhau
Một nghiên cứu có trụ sở tại Hoa Kỳ gần đây đã so sánh tải lượng vi rút ở những người được tiêm chủng và chưa được tiêm chủng đã bị nhiễm biến thể delta của coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
Thuốc bổ não: trò bịp bợm người dân
Đầu tư nhiều hơn vào tập thể dục, và tuân theo chế độ ăn dựa trên thực vật, có thể giúp ích cho trí nhớ, và sức khỏe của não
Với cơn đau lưng: không nằm tại giường có thể giúp ích
Quá nhiều thời gian trên giường làm suy yếu cơ bắp, bao gồm cả những cơ bắp cần thiết để hỗ trợ lưng, một số người phát triển các vấn đề về tiêu hóa, chẳng hạn như táo bón
Chế độ ăn uống chống viêm và bệnh lý
Chế độ ăn uống chống viêm cũng chứa một lượng gia tăng chất chống oxy hóa, đó là các phân tử phản ứng trong thực phẩm, giảm số lượng các gốc tự do
Vi rút Corona 2019 mới: quản lý các trường hợp được xác nhận nhiễm
Các trường hợp được xác nhận báo cáo là 2019 nCoV, tiến hành sớm quản lý trong đợt bùng phát, chăm sóc và điều trị là rất quan trọng
Tìm kế hoạch giảm cân phù hợp
Có rất nhiều cách để tiếp cận giảm cân, tất nhiên, chế độ ăn uống và tập thể dục nên là đầu tiên, không thiếu chế độ ăn uống để thử, các loại thực phẩm ít calo, ít carb
Số đo huyết áp: số trên hay dưới hay cả hai là quan trọng?
Huyết áp tâm thu phản ánh lực được tạo ra bởi tim khi nó bơm máu ra ngoài cơ thể, trong khi huyết áp tâm trương số dưới là áp lực trong mạch máu khi tim nghỉ ngơi
Giúp giảm mức cholesterol: ba chế độ ăn uống thay đổi
Có một số bước có thể làm để giảm mức cholesterol, như giảm cân nếu cần thiết, hoạt động tích cực hơn, và lựa chọn thực phẩm lành mạnh
Xơ vữa động mạch: có thể loại bỏ và tránh gây tắc mạch
Xơ vữa động mạch, trong đó mảng bám tích tụ trong các động mạch, có thể ngăn máu giàu oxy đi qua các mạch máu để cung cấp cho phần còn lại của cơ thể
Sử dụng thuốc đông tây y kết hợp: sự việc có thể đáng lo ngại
Điều đáng chú ý là, những loại tương tác thuốc này, có thể ảnh hưởng đến mọi người, ở mọi lứa tuổi, không chỉ những người trên 65 tuổi
Thuốc statin làm giảm cholesterol cho mọi người không?
Statin vẫn được khuyến cáo và quy định thường xuyên cho tất cả những người bị bệnh tim đã biết, đối với những người có cholesterol LDL rất cao
Bệnh tiểu đường: xử lý các trường hợp khẩn cấp
Trong những trường hợp hiếm hoi, lượng đường trong máu cũng có thể leo thang lên một mức độ cao nguy hiểm, gây ra các vấn đề như nhiễm ceton acid và hôn mê tăng thẩm thấu
Vắc xin Covid Pfizer-BioNTech: chỉ có hiệu quả 39% với biến thể delta
Vắc-xin hai liều vẫn hoạt động rất tốt trong việc ngăn ngừa bệnh nặng ở người, cho thấy hiệu quả 88% đối với việc nhập viện và 91% đối với bệnh nặng, theo dữ liệu của Israel được công bố hôm thứ năm.
Đau bụng khi mang thai: những điều cần biết
Khi thai nhi phát triển, tử cung mở rộng ra ngoài vị trí thông thường để chứa nó, động tác này gây áp lực lên bụng, bao gồm cả bụng
Ung thư thứ phát: các yếu tố làm tăng nguy cơ
Quan trọng không kém, hãy thảo luận tần suất cần được sàng lọc, vì vậy có thể sớm phát hiện ra bất kỳ loại ung thư mới nào
Tại sao chứng đau nửa đầu phổ biến hơn ở phụ nữ?
Các nhà nghiên cứu đã tiến hành rà soát các nghiên cứu hiện có về kích thích tố giới tính, điều gì làm giảm nhạy cảm đau nửa đầu, và các phản ứng thần kinh
JNC 7: hướng dẫn điều trị tăng huyết áp, mục tiêu và khuyến nghị
Báo cáo lần thứ 7 về dự phòng, phát hiện, đánh giá, và điều trị tăng huyết áp JNC 7 đã được công bố tháng 3 năm 2003.
Lọc máu: ưu và nhược điểm của chạy thận nhân tạo và lọc màng bụng
Chạy thận nhân tạo có thể được khuyến nghị cho những người không thể tự thực hiện lọc màng bụng, chẳng hạn như những người khiếm thị, mắc chứng mất trí nhớ hoặc đang trong tình trạng sức khỏe kém