Covid-19 và bệnh tiểu đường: diễn biến bệnh nghiêm trọng hơn

2021-09-12 10:59 PM

Một nghiên cứu thuần tập dựa trên dân số đã báo cáo tỷ lệ tử vong liên quan đến COVID-19 ở bệnh nhân đái tháo đường (cả týp 1 và 2) tăng mạnh so với những năm trước khi bắt đầu đại dịch.

Biên tập viên: Trần Tiến Phong

Đánh giá: Trần Trà My, Trần Phương Phương

Những người mắc bệnh tiểu đường thường có tính nhạy cảm cao hơn với các bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn / vi rút và theo một đợt bệnh nặng hơn so với những người không mắc bệnh tiểu đường. Các quan sát từ các bệnh nhiễm trùng trước đây như SARS (do SARS-CoV-1) đã xác định được mối quan hệ cơ bản giữa diễn biến bệnh và bệnh tiểu đường. Tăng đường huyết và đái tháo đường có từ trước được xác định là những yếu tố dự báo độc lập về tỷ lệ tử vong và bệnh tật ở bệnh nhân SARS. Tương tự, các nghiên cứu đã báo cáo sự gia tăng nguy cơ mắc COVID-19 mức độ nghiêm trọng ở bệnh nhân tiểu đường loại 2 với tỷ lệ mắc và tử vong cao. Một số cơ chế đằng sau việc gia tăng mức độ nghiêm trọng có liên quan đến hệ thống miễn dịch bị tổn thương, rối loạn chức năng nội mô liên quan đến bệnh tiểu đường và giảm khả năng thanh thải vi rút ở bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường COVID-19.

Một nghiên cứu thuần tập dựa trên dân số đã báo cáo tỷ lệ tử vong liên quan đến COVID-19 ở bệnh nhân đái tháo đường (cả týp 1 và 2) tăng mạnh so với những năm trước khi bắt đầu đại dịch. Kiểm soát đường huyết kém ở những bệnh nhân được chỉ định bởi HbA1c là 59 mmol / mol (7 · 6%) hoặc cao hơn tương quan chặt chẽ với tỷ lệ tử vong cao hơn (tỷ lệ nguy cơ [HR] = 2,23) ở bệnh tiểu đường loại 1 và 1,61 ở bệnh tiểu đường loại 2). Các nghiên cứu khác cũng báo cáo những phát hiện tương tự, chẳng hạn như tỷ lệ tử vong được điều chỉnh cao hơn (tỷ lệ chênh lệch [OR] = 3,5) ở bệnh nhân đái tháo đường týp 1 sau khi điều chỉnh các điều kiện của vật chủ như tuổi tác, giới tính, kinh tế xã hội thiếu thốn, dân tộc và những người khác. Sự xuất hiện của bệnh tiểu đường mới khởi phát ở trẻ em (tăng 80%) trong đại dịch COVID-19 đã được báo cáo. Mặc dù không có mối liên hệ trực tiếp nào được thiết lập giữa bệnh tiểu đường mới khởi phát và COVID-19, nhưng dữ liệu từ các nghiên cứu trước đây về SARS-CoV-1 cho thấy sự hiện diện của thụ thể ACE2 trên tế bào β tuyến tụy, tạo điều kiện cho vi rút liên kết và nhiễm trùng, dẫn đến phá hủy tế bào β và thiếu insulin gây tăng đường huyết. Dựa trên dữ liệu lâm sàng hiện tại, có vẻ như SARS-CoV-2 có thể gây ra nhiễm toan ceton do đái tháo đường (DKA) nặng ở những người bị đái tháo đường týp 1 mới khởi phát. Tuy nhiên, cho đến nay, không có bằng chứng rõ ràng nào cho thấy SARS-CoV-2 gây ra bệnh tiểu đường loại 1.

Nhiễm trùng SARS-CoV-2 có thể ảnh hưởng đến hệ thống đa cơ quan và điều này tương quan tỷ lệ với sự biểu hiện và mô hình phân bố của các thụ thể ACE2 trong các cơ quan khác nhau. Các nghiên cứu mới nổi đã hỗ trợ tính dinh dưỡng của virus đối với cả tế bào ngoại tiết và nội tiết của tuyến tụy và chứng minh sự thay đổi trong các khía cạnh hình thái, dịch mã và chức năng của tuyến tụy, cuối cùng làm suy giảm sự bài tiết insulin.

Mức đường huyết tăng cao cũng có liên quan đến phản ứng viêm trầm trọng hơn, như đã thấy trong COVID-19. Với tầm quan trọng của bạch cầu đơn nhân và vai trò của đại thực bào trong phản ứng miễn dịch và xu hướng dự đoán của virus để lây nhiễm các tế bào này, điều này có thể giải thích cho tiên lượng xấu đi ở COVID-19. Một nghiên cứu in vitro được thực hiện trên bạch cầu đơn nhân dưới nồng độ glucose tăng cho thấy tải lượng vi rút, ACE2 và interleukin (IL) -1β tăng cao khi nhiễm SARS-CoV-2. Song song đó, các báo cáo chưa được công bố về các mẫu lâm sàng đã xác nhận nhiễm SARS-CoV-2 trong bạch cầu đơn nhân và dấu hiệu nhiễm trùng pyropt trong bạch cầu đơn nhân phân lập từ bệnh nhân COVID-19. Không giống như các trường hợp nhiễm virus đường hô hấp khác, một đặc điểm đường phân đã được xác định trong các tế bào đơn nhân bị nhiễm SARS-CoV-2. Những kết quả này đã được khẳng định thêm với 2-deoxy-D-glucose (2-DG; ức chế dòng glucose) bằng cách giảm tải lượng virus trong bạch cầu đơn nhân và giảm biểu hiện của yếu tố hoại tử khối u (TNF) α, IL-6, α, β, và λ interferon (IFN). Một nghiên cứu trên bệnh nhân COVID-19 đã xác nhận những phát hiện tiền lâm sàng này. Dữ liệu lâm sàng cho thấy nồng độ glucose tăng cao làm tăng cấu hình cytokine và đáp ứng miễn dịch ở bệnh nhân. So với tiểu đường COVID-19 bệnh nhân, bệnh nhân tiểu đường COVID-19 được đặc trưng bởi một tỷ lệ cao hơn của CD4 + tế bào T và một tỷ lệ thấp hơn của CD8 +Tế bào T và nồng độ IL-6, IL-2, IL-10 và INFγ trong huyết thanh cao hơn. Hơn nữa, nồng độ TNFα, IL-4, IL-2, IL-10 và INFγ trong huyết thanh cao hơn đáng kể ở nhóm đái tháo đường so với nhóm suy giảm glucose lúc đói. Cần phân biệt mô hình phản ứng miễn dịch “bão cytokine” điển hình thường được chỉ ra trong COVID-19 là do virus phá hủy tế bào miễn dịch hay là do các bệnh lý tiềm ẩn đã có ở bệnh tiểu đường cần được phân biệt vì điều này sẽ thay đổi cách tiếp cận chiến lược điều trị.

Điều cần thiết là liên hệ hệ thống RAAS với sinh lý bệnh của các biến chứng tiểu đường liên quan đến COVID-19. ACE2, một metalloproteinase xuyên màng phụ thuộc kẽm và là một thụ thể mạnh để gắn kết với SARS-CoV-2, là một phần của tín hiệu RAAS và đóng vai trò bảo vệ trong việc điều chỉnh hoạt động bình thường của hệ tim mạch và phổi. Các thành phần, tín hiệu của tầng RAAS và vai trò có lợi của ACE2 trong việc cân bằng trục ACE2 / Ang 1–7 / MAS bằng cách điều chỉnh giảm trục Ang II / AT1R có hại.

Trục RAAS / SARS-CoV-2 trong đáp ứng miễn dịch phóng đại và tổn thương tụy cấp tính cần được tham khảo.

RAAS là một nhân tố thiết yếu trong phản ứng miễn dịch, chuyển hóa glucose và điều hòa huyết áp. Trong hệ thống RAAS, Renin, một enzym phân giải protein, chuyển đổi angiotensinogen thành Ang I, và xa hơn nữa, enzym ACE chuyển đổi Ang I thành Ang II. Sau đó, ACE2 liên kết màng chuyển hóa Ang II thành Ang 1–7, có tác dụng chuyển hóa có lợi. Dòng chảy RAAS tiếp tục với sự liên kết của Ang II với AT1R hoặc AT2R và gây ra các tác động sinh lý bệnh khác nhau. Trong điều kiện sinh lý bình thường, trục Ang II / AT1R được kiểm tra bởi trục ACE2 / Ang 1–7. Sự điều hòa giảm của ACE2 trong nhiễm trùng SARS-CoV-2 làm suy yếu tác dụng ức chế của trục ACE2 / Ang I / MAS so với trục ACE2 / Ang II / AT1R, điều này sẽ dẫn đến phản ứng tiền viêm và tổn thương mô / cơ quan sau đó. Việc kích hoạt và kiểm soát hệ thống RAAS thích hợp là điều cần thiết cho hoạt động bình thường của hệ thống tim mạch và phổi. Nó cũng có một vai trò quan trọng trong sinh lý bệnh của kháng insulin. Tăng hoạt động của Ang II có thể làm thay đổi tín hiệu insulin, tiết insulin và độ nhạy insulin. Được tạo nên bởi ACE2, men chuyển angiotensin 2; IFN, interferon; IL, interleukin; RAAS, hệ thống renin – angiotensin – aldosterone; SARS-CoV-2, Hội chứng hô hấp cấp tính nặng Coronavirus 2; TNF, yếu tố hoại tử khối u.

Xét lại, trong COVID-19, liên kết của protein đột biến của SARS-CoV-2 với thụ thể ACE2 điều chỉnh hoạt động của nó và dẫn đến sự tích tụ Ang II, và sự kích hoạt quá mức của trục angiotensin AngII / AT1R kích hoạt hoạt động của đại thực bào và Tín hiệu NF-κB, dẫn đến giải phóng một số cytokine gây viêm ảnh hưởng đến các chức năng đa cơ quan.

Trong tuyến tụy, RAAS rối loạn điều hòa có liên quan đến tổn thương mạch máu, viêm và giảm chuyển vị GLUT4 bằng cách can thiệp vào con đường PI3K / AKT, MAPK và NF-κB.

Tính dễ bị tổn thương của tế bào β đối với SARS-CoV-2 được hỗ trợ bởi các nghiên cứu ex vivo, chứng minh sự tái tạo các phần tử virus trong tế bào tuyến tụy với sự biểu hiện mạnh mẽ của các protein virus như virus đột biến (S) và protein nucleocapsid (N) và co- biểu hiện của 2 protein gắn kết thiết yếu ACE2 và TMPRSS2 để virus xâm nhập. Những kết quả này đã được xác nhận bằng cách ngăn chặn sự biểu hiện của các protein virus với 5-μM remdesivir. Các nghiên cứu phiên mã ở đảo tụy của con người bị nhiễm SARS-CoV-2 đã chỉ ra sự điều hòa lên của một số gen liên kết với gen kích thích IFN và điều hòa giảm các gen liên quan đến chức năng của tế bào β.

Một đặc điểm khác của COVID-19 làm tăng nguy cơ mắc bệnh tiểu đường ở bệnh nhân là rối loạn chức năng nội mô liên quan đến bệnh tiểu đường, đặc trưng bởi tăng đông máu, tỷ lệ biến cố huyết khối cao hơn và các biến chứng vi mạch. Điều thú vị là các nghiên cứu cho thấy SARS-CoV-2 có thể xâm nhập vào các tế bào nội mô thông qua các thụ thể ACE2 trên bề mặt tế bào nội mô. Một nghiên cứu khác báo cáo một cơ chế khác đối với sự suy giảm chức năng nội mô. Pericytes được xác định là một cổng xâm nhập của virus chứ không phải là các tế bào nội mô góp phần làm cho hàng rào nội mô bị rò rỉ. Các hạt SARS-CoV-2 và tế bào viêm vật chủ có mặt trong tế bào nội mô, biểu hiện của sự suy giảm tính toàn vẹn của mạch máu và có liên quan đến việc nhập viện ICU nhiều hơn ở bệnh nhân COVID-19. Những bệnh nhân này có nồng độ D-dimer, yếu tố von Willebrand (VWF) và P-selectin hòa tan, và hoạt tính của yếu tố VIII cao hơn và có biểu hiện huyết khối tĩnh mạch và huyết khối phổi vi mạch. Các bằng chứng tích lũy cho thấy đặc điểm glycolytic có thể ảnh hưởng đến tiến trình của bệnh bằng cách thúc đẩy tính hiếu chiến của virus và điều chỉnh tiêu cực phản ứng miễn dịch và tính toàn vẹn chức năng của các mô, bao gồm cả nội mô.

Bài viết cùng chuyên mục

Phụ thuộc nicotine (nghiện thuốc lá) là gì?

Triệu chứng cai nghiện, bao gồm cảm giác thèm ăn, ủ rũ và khó chịu, tập trung kém, tâm trạng chán nản, tăng sự thèm ăn và mất ngủ, tiêu chảy hoặc táo bón cũng có thể xảy ra

Lựa chọn thuốc mới điều trị bệnh tiểu đường

Khi bị tiểu đường, cơ thể gặp khó khăn trong việc sử dụng insulin. Insulin là một chất được sản xuất bởi tuyến tụy giúp cơ thể bạn sử dụng glucose (đường) từ thực phẩm ăn.

Tật nứt đốt sống (Spina Bifida)

Hai loại khác của nứt đốt sống là thoát vị màng não và thoát vị tủy-màng tủy được hiểu chung là nứt đốt sống hiện và cứ khoảng 1000 đứa trẻ ra đời thì có một bé mắc khuyết tật này.

Ung thư thứ phát: các yếu tố làm tăng nguy cơ mắc

Các phương pháp điều trị được chỉ định để chống lại bệnh ung thư, cũng có thể khiến các tế bào lành dễ bị tổn thương trở thành các khối u ác tính trong tương lai

Sống thọ lâu hơn: một số căng thẳng trong cuộc sống có thể giúp ích

Một số căng thẳng ở tuổi trẻ, thực sự có thể dẫn đến sống cuộc sống lâu hơn, nghiên cứu mới cho thấy.

Bệnh thận mãn sử dụng thuốc đông y: tác dụng độc hại nguy hiểm

Một trong những mối nguy hiểm, với bất kỳ sự kết hợp của các dược chất, là sự tương tác tiềm năng, phản ứng thuốc đông y có khả năng tồi tệ nhất

Mỉm cười không nhất thiết có nghĩa là hạnh phúc

Người ta tin rằng mỉm cười có nghĩa là một người hạnh phúc, và nó thường xảy ra khi họ đang tham gia với một người hoặc một nhóm người khác

Mức đường huyết bình thường có thể không bình thường sau khi ăn

Xét nghiệm hemoglobin glycated thường được sử dụng để chẩn đoán bệnh tiểu đường, và nó dựa vào mức đường huyết trung bình trong khoảng thời gian 3 tháng

Có thể uống rượu trong khi dùng metformin không?

Rượu cũng ảnh hưởng đáng kể đến lượng đường trong máu, chuyển hóa rượu gây căng thẳng cho gan, một cơ quan chuyên dùng để loại bỏ chất độc ra khỏi cơ thể

Chất lượng tinh trùng của chó suy giảm: có thể là mối quan tâm của con người

Các nhà nghiên cứu cũng phát hiện sự hiện diện của một số hóa chất môi trường, trong tinh hoàn, và tinh dịch của người trưởng thành

Rụng trứng: tất cả mọi thứ cần biết

Trong thời gian rụng trứng, chất nhầy cổ tử cung tăng thể tích và trở nên đặc hơn do nồng độ estrogen tăng lên, chất nhầy cổ tử cung đôi khi được ví như lòng trắng trứng

Trầm cảm sau đột quỵ: chẩn đoán và can thiệp

Các yếu tố rủi ro của chứng trầm cảm sau đột quỵ bao gồm giới tính nữ, tuổi dưới 60, ly dị, nghiện rượu, mất ngôn ngữ không thường xuyên, thiếu hụt động cơ lớn

Tác dụng phụ của vắc xin Covid-19: phải làm gì khi gặp phải

Bất kỳ ai lo lắng về tác dụng phụ của việc tiêm chủng có thể tự hỏi họ nên dùng thuốc không kê đơn trước khi chủng ngừa, để tránh bất kỳ tác dụng phụ nào trước khi chúng xảy ra.

Khó ngủ: liên quan đến tăng nguy cơ đau tim và đột quỵ

Nếu gặp vấn đề với giấc ngủ, hãy thử mẹo để có giấc ngủ ngon, nếu không hiệu quả và cần thêm trợ giúp, hãy nói chuyện với bác sĩ

Covid-19 thay đổi mạch máu phổi: kết quả từ chụp phim lồng ngực

Những tổn thương do Covid-19 gây ra đối với các mạch máu nhỏ nhất của phổi đã được ghi lại một cách phức tạp bằng cách sử dụng tia X năng lượng cao phát ra từ một loại máy gia tốc hạt đặc biệt.

Sức khỏe hô hấp (Respiratory Health)

Có nhiều biến chứng có thể xảy ra, liên quan đến các ống đặt khí quản, bao gồm tình trạng không có khả năng nói, hoặc nuốt bình thường

Cholesterol máu cao: điều gì gây ra nó?

Sự tích tụ cholesterol là một phần của quá trình thu hẹp động mạch, được gọi là xơ vữa động mạch, trong đó các mảng bám tạo thành và hạn chế lưu lượng máu

Bệnh tiểu đường: các yếu tố của chế độ ăn uống lành mạnh

Một mô hình ăn uống lành mạnh sẽ giúp giảm cân và kiểm soát lượng đường trong máu, huyết áp và cholesterol, nó cũng tốt cho tim, não, và mọi phần khác của cơ thể

Sars CoV-2 biến thể Delta: độc lực và các triệu chứng khi nhiễm trùng

Sars CoV-2 biến thể Delta, các nghiên cứu dường như cho thấy rằng nó gây ra nhiều trường hợp nhập viện và ốm đau hơn, nhưng vẫn chưa rõ liệu nó có làm tăng số ca tử vong hay không.

Virus corona: thời gian tồn tại, lây lan và ủ bệnh

Virus corona mới xuất hiện để có thể lây lan cho người khác, ngay cả trước khi một nhiễm triệu chứng người cho thấy

Vắc xin Covid-19 Novavax (NVX-CoV2373): tính sinh miễn dịch hiệu quả và an toàn

Trong một thông cáo báo chí liên quan đến thử nghiệm hiệu quả giai đoạn III ở Hoa Kỳ và Mexico, Novavax có 90,4 phần trăm hiệu quả trong việc ngăn ngừa COVID-19 có triệu chứng bắt đầu vào hoặc sau bảy ngày sau liều thứ hai.

Tràn dịch khớp gối: là gì, triệu chứng, cách phòng và điều trị?

Trong bài viết này, chúng tôi sẽ thảo luận về các phương pháp điều trị, triệu chứng và nguyên nhân của tràn dịch khớp gối, và một số cách để ngăn chặn nó xảy ra

Đột quỵ: Thời gian không phải là yếu tố duy nhất trong chăm sóc cấp cứu

Có hai loại đột quỵ chính: thiếu máu cục bộ và xuất huyết, đột quỵ thiếu máu cục bộ, do hậu quả của cục máu đông hoặc do mạch máu là phổ biến nhất

Dùng paracetamol trong thai kỳ: dẫn đến các vấn đề về hành vi của trẻ

Sử dụng paracetamol trong khi mang thai, có liên quan đến việc tăng điểm số nghiên cứu, chủ yếu là xung quanh sự hiếu động hoặc sự chú ý

Thuốc giảm đau acetaminophen thông thường làm giảm sự đồng cảm?

Tiếp theo từ một loạt các nghiên cứu tương tự, các nhà nghiên cứu một lần nữa điều tra xem liệu acetaminophen có thể ảnh hưởng đến tâm lý của chúng ta hay không