Ponatinib

2024-01-30 04:00 PM

Ponatinib là một loại thuốc theo toa dùng để điều trị các giai đoạn khác nhau của bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính (CML) hoặc bệnh bạch cầu nguyên bào lympho cấp tính nhiễm sắc thể Philadelphia (Ph+) (ALL).

Biên tập viên: Trần Tiến Phong

Đánh giá: Trần Trà My, Trần Phương Phương

Tên thương hiệu: Iclusig.

Nhóm thuốc: Thuốc ức chế tyrosine Kinase chống ung thư.

Ponatinib là một loại thuốc theo toa dùng để điều trị các giai đoạn khác nhau của bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính (CML) hoặc bệnh bạch cầu nguyên bào lympho cấp tính nhiễm sắc thể Philadelphia (Ph+) (ALL).

Liều lượng

Thuốc viên: 10 mg; 15 mg; 30 mg; 45 mg.

Bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính giai đoạn mãn tính (CP) (CML)

45 mg uống mỗi ngày một lần ban đầu.

Giảm xuống 15 mg uống mỗi ngày một lần khi đạt được dưới 1% BCR-ABL1IS.

Tăng lại liều lên liều dung nạp trước đó là 30 mg hoặc 45 mg uống mỗi ngày một lần ở những bệnh nhân mất đáp ứng.

Tiếp tục cho đến khi mất đáp ứng ở liều tăng dần hoặc độc tính không được chấp nhận.

Cân nhắc ngừng điều trị nếu không thấy đáp ứng trong vòng 3 tháng.

Pha tăng tốc (AP) hoặc pha nổ (BP) CML:

45 mg uống mỗi ngày một lần:

Cân nhắc giảm liều AP-CML ở những bệnh nhân đã đạt được đáp ứng di truyền tế bào chính.

Tiếp tục cho đến khi mất phản ứng hoặc độc tính không được chấp nhận.

Cân nhắc ngừng điều trị nếu không thấy đáp ứng trong vòng 3 tháng.

Bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính

45 mg uống mỗi ngày một lần ban đầu.

Tiếp tục cho đến khi mất phản ứng hoặc độc tính không được chấp nhận.

Cân nhắc ngừng điều trị nếu không thấy đáp ứng sau 3 tháng.

Tác dụng phụ

Tác dụng phụ thường gặp

Phát ban da, đau bụng hoặc đau dạ dày, mệt mỏi, đau đầu, da khô, táo bón, sốt, đau khớp, hoặc buồn nôn.

Tác dụng phụ nghiêm trọng

Đau ngực hoặc cảm giác nặng nề, đau lan xuống cánh tay hoặc vai, tê hoặc yếu đột ngột (đặc biệt là ở một bên cơ thể), vấn đề về tầm nhìn, lời nói hoặc sự cân bằng, ho đột ngột, thở nhanh, ho ra máu, dễ bầm tím, chảy máu bất thường, lú lẫn, buồn ngủ trầm trọng, cảm giác như bạn sắp ngất đi, sốt, ớn lạnh, triệu chứng cúm, lở loét ở miệng và cổ họng, nhịp tim không đều, khó thở (ngay cả khi gắng sức nhẹ), vàng da hoặc mắt, đau dữ dội ở vùng bụng trên lan ra phía sau, đi tiểu ít hoặc không đi tiểu, cảm giác tê hoặc ngứa ran quanh miệng, phản xạ hoạt động quá mức, mạch yếu, ngất xỉu; hoặc huyết áp cao nguy hiểm (nhức đầu dữ dội, mờ mắt, ù tai, lo lắng, co giật).

Chống chỉ định

Không có.

Cảnh báo

Các biến cố tắc nghẽn động mạch, kể cả tử vong, đã xảy ra.

Đã xảy ra VTE nghiêm trọng hoặc nghiêm trọng.

Đã báo cáo các trường hợp suy tim gây tử vong, nghiêm trọng hoặc trầm trọng.

Có thể gây nhiễm độc gan, bao gồm suy gan và tử vong; các trường hợp nhiễm độc gan đã được báo cáo, bao gồm tăng alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), phosphatase kiềm, gamma-glutamyl transferase (GGT).

Viêm tụy nặng đã xảy ra.

Bệnh lý thần kinh ngoại biên và sọ được báo cáo; theo dõi bệnh nhân về các triệu chứng của bệnh lý thần kinh, chẳng hạn như giảm cảm giác, tăng cảm giác, dị cảm, khó chịu, cảm giác nóng rát, đau hoặc yếu thần kinh; ngừng dùng thuốc, sau đó tiếp tục dùng liều cũ hoặc giảm liều hoặc ngừng thuốc dựa trên mức độ tái phát/mức độ nghiêm trọng.

Đã có báo cáo về độc tính nghiêm trọng ở mắt dẫn đến mù lòa hoặc mờ mắt; kích ứng kết mạc, xói mòn hoặc mài mòn giác mạc, khô mắt, viêm kết mạc, xuất huyết kết mạc, sung huyết và phù nề hoặc đau mắt đục thủy tinh thể, phù quanh ổ mắt, viêm bờ mi, tăng nhãn áp, phù mí mắt, sung huyết mắt, viêm mống mắt, viêm mống mắt và viêm loét giác mạc; tiến hành khám mắt toàn diện lúc ban đầu và định kỳ trong quá trình điều trị.

Đã xảy ra các biến cố xuất huyết gây tử vong và nghiêm trọng, làm gián đoạn liều dùng cho trường hợp xuất huyết nặng.

Suy tủy nặng (Cấp độ 3 hoặc 4) được quan sát thấy sớm, với thời gian khởi phát trung bình là 1 tháng (trong khoảng dưới 1-40 tháng).

Theo dõi tình trạng giữ nước; làm gián đoạn, giảm bớt hoặc ngừng.

Theo dõi các triệu chứng rối loạn nhịp tim; theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng gợi ý nhịp tim chậm (ngất xỉu, chóng mặt) hoặc nhịp tim nhanh (đau ngực, đánh trống ngực hoặc chóng mặt) và quản lý bệnh nhân theo chỉ định lâm sàng; tạm dừng, sau đó tiếp tục dùng liều tương tự hoặc giảm liều hoặc ngừng thuốc dựa trên mức độ tái phát/mức độ nghiêm trọng; nhịp tim chậm có triệu chứng và nhịp tim nhanh trên thất được báo cáo.

Giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu trung tính và thiếu máu có thể cần phải ngừng hoặc giảm liều; theo dõi CBC 2 tuần một lần trong 3 tháng, sau đó hàng tháng và theo chỉ định lâm sàng; gián đoạn khi ANC dưới 1000/mm^3 hoặc giảm tiểu cầu dưới 50.000/mm^3.

Hội chứng ly giải khối u nghiêm trọng phát triển và xảy ra tình trạng tăng axit uric máu; đảm bảo đủ nước và điều chỉnh nồng độ axit uric cao trước khi bắt đầu điều trị để giảm nguy cơ mắc hội chứng ly giải khối u.

Có thể ảnh hưởng đến quá trình lành vết thương hoặc tăng nguy cơ thủng GI; tạm thời gián đoạn điều trị ở những bệnh nhân trải qua các cuộc phẫu thuật lớn.

Theo dõi lipase huyết thanh 2 tuần một lần trong 2 tháng đầu và sau đó hàng tháng sau đó hoặc theo chỉ định lâm sàng; xem xét theo dõi lipase huyết thanh bổ sung ở những bệnh nhân có tiền sử viêm tụy hoặc lạm dụng rượu; tạm dừng, sau đó tiếp tục với liều tương tự hoặc giảm liều hoặc ngừng thuốc tùy theo mức độ nghiêm trọng; đánh giá viêm tụy khi tăng lipase kèm theo các triệu chứng ở bụng.

Có thể gây hại cho thai nhi; tư vấn cho phụ nữ về nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi.

Revere hội chứng bệnh não chất trắng phía sau.

Hội chứng bệnh não chất trắng phía sau có thể đảo ngược (RPLS; còn được gọi là hội chứng bệnh não não có thể đảo ngược phía sau ) đã được báo cáo; các triệu chứng bao gồm tăng huyết áp, co giật, nhức đầu, giảm tỉnh táo, thay đổi chức năng tâm thần, giảm thị lực và các rối loạn thị giác và thần kinh khác.

Xác nhận chẩn đoán bằng MRI

Điều trị gián đoạn cho đến khi giải quyết được; Chưa rõ sự an toàn khi tiếp tục sử dụng lại ở bệnh nhân sau khi giải quyết RPLS.

Tăng huyết áp

Tăng huyết áp nghiêm trọng hoặc nặng, bao gồm cả cơn tăng huyết áp, đã xảy ra.

Có thể cần can thiệp lâm sàng khẩn cấp đối với trường hợp tăng huyết áp kèm theo lú lẫn, nhức đầu, đau ngực hoặc khó thở.

Theo dõi huyết áp lúc ban đầu và theo chỉ định lâm sàng và kiểm soát huyết áp theo chỉ định lâm sàng.

Ngắt, giảm liều hoặc ngừng điều trị nếu tăng huyết áp không được kiểm soát về mặt y tế.

Đối với tình trạng tăng huyết áp nặng hơn, không ổn định hoặc kháng trị, hãy ngừng điều trị và xem xét đánh giá chứng hẹp động mạch thận.

Tăng độc tính ở CP-CML mới được chẩn đoán.

Các nghiên cứu cho thấy những bệnh nhân được điều trị bằng ponatinib mắc CP-CML có nguy cơ gặp phản ứng bất lợi nghiêm trọng cao gấp 2 lần so với imatinib.

Thời gian tiếp xúc điều trị trung bình là dưới 6 tháng.

Huyết khối và tắc nghẽn động mạch và tĩnh mạch xảy ra với tần suất ít nhất gấp đôi ở nhóm ponatinib so với imatinib; Bệnh nhân được điều trị bằng ponatinib cũng có tỷ lệ mắc bệnh ức chế tủy, nhiễm độc gan, suy tim, tăng huyết áp và rối loạn mô dưới da cao hơn.

Ponatinib không được chỉ định cũng như không được khuyến nghị cho CP-CML mới được chẩn đoán.

Tương tác thuốc

Chất nền CYP3A4

Ức chế bơm xuất P-GP, BCRP và muối mật.

Chất ức chế CYP3A mạnh

Tránh dùng đồng thời    .

Chất ức chế CYP3A mạnh làm tăng nồng độ và độc tính của ponatinib trong huyết tương; nếu không thể tránh được, hãy giảm liều ponatinib.

Chất gây cảm ứng CYP3A4 mạnh

Tránh dùng đồng thời trừ khi lợi ích lớn hơn rủi ro; theo dõi mức độ giảm hiệu quả của ponatinib.

Chất gây cảm ứng CYP3A mạnh làm giảm nồng độ ponatinib trong huyết tương.

Mang thai và cho con bú

Không có dữ liệu về việc sử dụng ở phụ nữ mang thai.

Xác minh tình trạng mang thai của phụ nữ có khả năng sinh sản trước khi bắt đầu.

Phụ nữ có khả năng sinh sản: Sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị và trong 3 tuần sau liều cuối cùng.

Không rõ liệu những tác động này lên khả năng sinh sản có thể đảo ngược được hay không.

Không có dữ liệu về sự hiện diện của thuốc trong sữa mẹ hoặc ảnh hưởng đến trẻ bú mẹ hoặc sản xuất sữa.

Khuyên phụ nữ không cho con bú trong thời gian điều trị và trong 6 ngày sau liều cuối cùng.

Bài viết cùng chuyên mục

Polygelin

Polygelin là một chất trùng hợp có khối lượng phân tử trung bình 30.000 được tạo thành do liên kết chéo các polypeptid lấy từ gelatin đã biến chất với di - isocyanat để tạo thành các cầu urê.

Polyethylene Glycol/Electrolytes & Bisacodyl

Thuốc nhuận tràng thẩm thấu Polyethylene Glycol/Electrolytes & Bisacodyl được sử dụng để làm sạch ruột như một sự chuẩn bị cho nội soi ở người lớn.

Paderyl

Paderyl. Nếu cơn ho không giảm với một loại thuốc ho dùng theo liều thông thường, không nên tăng liều mà cần khám lại tình trạng lâm sàng của bệnh nhân.

Paclitaxel

Paclitaxel làm tăng quá trình trùng hợp các dime tubulin tạo thành các vi quản và làm ổn định các vi quản do ức chế quá trình giải trùng hợp.

Papulex Gel

Da bị mụn trứng cá. Chăm sóc tăng cường trong trường hợp mụn khu trú, giúp ngăn ngừa mụn trên mặt và những vùng da hẹp khác. Thoa nhẹ nhàng một lượng gel nhỏ lên vùng da bị mụn.

Panadol Trẻ em Viên sủi

Các nghiên cứu về sinh sản trên động vật không cho thấy nguy cơ đối với thai nhưng không có nghiên cứu kiểm chứng trên phụ nữ có thai.

Polydexa a la Phenylephrine

Thuốc nhỏ mũi Polydexa phối hợp với các đặc tính chống dị ứng của dexaméthasone, khả năng kháng khuẩn của hai loại kháng sinh và tác động gây co mạch của phényléphrine chlorhydrate.

Pataday

Không dùng tiêm hoặc uống. Không để đầu nhỏ thuốc của lọ chạm mí mắt, vùng xung quanh mắt hoặc bất cứ bề mặt nào. Không dùng điều trị kích ứng mắt liên quan đến kính áp tròng.

Piascledine 300

Trên lâm sàng, cho đến nay chưa có dữ liệu đầy đủ để đánh giá về khả năng gây dị dạng hay độc đối với bào thai của Piasclédine khi sử dụng thuốc này trong thời gian mang thai.

Prasterone đặt âm đạo

Prasterone đặt âm đạo là thuốc theo toa được sử dụng để điều trị chứng khó giao hợp từ trung bình đến nặng do teo âm hộ / âm đạo sau mãn kinh.

Progestogel

Một liều thoa trên một thước định chuẩn trên mỗi vú. Ngày 1 lần, sau khi tắm, bôi lên mỗi vú cho đến khi thuốc thấm, rửa tay sau khi bôi thuốc.

Petrimet MR

Ở những bệnh nhân thiếu máu tim cục bộ, trimetazidine hoạt động như một chất chuyển hóa, giúp bảo tồn mức năng lượng phosphate nội bào cao trong tế bào cơ tim.

Prozac

Ðiều trị hội chứng xung lực cưỡng bức ám ảnh: Liều bắt đầu 20 mg/ngày như trên. Phải mất vài tuần mới đạt được đáp ứng đầy đủ điều trị. Liều trên 20 mg phải chia làm 2 lần, sáng và chiều.

Polyethylene Glycol 3350

Polyethylene Glycol 3350 là thuốc kê đơn và thuốc OTC dùng để điều trị táo bón. Tên biệt dược: ClearLax, GaviLAX, Gialax, Glycolax, HealthyLax, MiraLax, PEG3350, SunMark ClearLax.

Pivalone (Pivalone neomycine)

Tixocortol pivalate là một corticoide không gây tác dụng toàn thân. Tác dụng của nó tương tự với các corticoide thông dụng khác, nhưng không gây tác dụng ở xa nơi sử dụng.

Penicilamin

Penicilamin dùng đường uống là một tác nhân giải độc trong điều trị bệnh Wilson, cystin niệu và nhiễm độc kim loại nặng. Nó còn được dùng điều trị viêm khớp dạng thấp, nhưng là thứ yếu.

Perjeta: thuốc điều trị ung thư vú di căn hoặc tái phát không thể phẫu thuật

Kết hợp với Herceptin và docetaxel điều trị ung thư vú di căn hoặc ung thư vú tái phát tại chỗ không thể phẫu thuật, có HER2 (+), chưa điều trị với liệu pháp kháng HER2 hoặc hóa trị ung thư di căn.

Podophyllin

Podophyllin là thuốc kê đơn dùng để điều trị mụn cóc sinh dục và hậu môn ở người lớn. Tên biệt dược: Podocon-25.

Potassium citrate/citric acid

Potassium citrate/citric acid là một loại thuốc kết hợp dùng để làm cho nước tiểu bớt axit hơn, giúp thận loại bỏ axit uric, từ đó giúp ngăn ngừa bệnh gút và sỏi thận.

Pentaglobin: phối hợp điều trị nhiễm trùng nặng

Nhiễm trùng nặng phối hợp kháng sinh như nhiễm trùng huyết, shock nhiễm trùng, viêm phúc mạc, viêm phổi, nhiễm trùng sơ sinh, mổ tim có nguy cơ cao.

Photphoric acid/dextrose/fructose

Photphoric acid/dextrose/fructose là sản phẩm không kê đơn (OTC) được sử dụng ở trẻ em để giảm chứng khó chịu ở dạ dày liên quan đến buồn nôn.

Perphenazine

Perphenazine là một loại thuốc theo toa dùng để điều trị các triệu chứng nấc khó chữa, tâm thần phân liệt, buồn nôn và nôn.

Pyridoxin (Vitamin B6)

Vitamin B6 tồn tại dưới 3 dạng: pyridoxal, pyridoxin và pyridoxamin, khi vào cơ thể biến đổi thành pyridoxal phosphat và một phần thành pyridoxamin phosphat.

Prednisone

Prednisone điều trị các bệnh ảnh hưởng đến nội tiết, thấp khớp, collagen, da liễu, nhãn khoa, hô hấp, ung thư, bệnh đường tiêu hóa, phản ứng dị ứng, rối loạn huyết học.

Pacritinib

Pacritinib là một loại thuốc theo toa được sử dụng để điều trị bệnh xơ tủy nguyên phát hoặc thứ phát có nguy cơ trung bình hoặc cao (sau đa hồng cầu nguyên phát hoặc sau tăng tiểu cầu vô căn) với số lượng tiểu cầu dưới 50 x 10^9/L ở người lớn.