Olanzapine-Samidorphan

Tên thương hiệu: Lybalvi.

Nhóm thuốc: Thuốc chống loạn thần, thuốc chống hưng cảm.

Olanzapine -Samidorphan là thuốc kết hợp dùng để điều trị bệnh tâm thần phân liệt và  rối loạn lưỡng cực I  ở người lớn.

Liều lượng

Thuốc viên: 5mg/10mg; 10mg/10mg; 15mg/10mg; 20mg/10mg.

Tâm thần phân liệt

Liều ban đầu: Olanzapine 5 mg/samidorphan 10 mg HOẶC olanzapine 10 mg/samidorphan 10 mg uống mỗi ngày một lần.

Liều duy trì: Có thể điều chỉnh liều lượng mỗi tuần 5 mg (dựa trên thành phần olanzapine) tùy thuộc vào đáp ứng lâm sàng và khả năng dung nạp; không vượt quá olanzapine 20 mg/samidorphan 10 mg mỗi ngày một lần.

Rối loạn lưỡng cực I

Hỗ trợ cho lithium hoặc valproate:

Liều ban đầu: 1 viên (olanzapine 10 mg/samidorphan 10 mg) uống mỗi ngày một lần.

Liều duy trì: Có thể điều chỉnh liều lượng mỗi tuần 5 mg (dựa trên thành phần olanzapine) tùy thuộc vào đáp ứng lâm sàng và khả năng dung nạp; không vượt quá olanzapine 20 mg/samidorphan 10 mg mỗi ngày một lần.

Đơn trị liệu:

Liều ban đầu: Olanzapine 10 mg/samidorphan 10 mg HOẶC olanzapine 15mg/samidorphan 10 mg uống mỗi ngày một lần.

Điều chỉnh liều tăng/giảm 5 mg (dựa trên thành phần olanzapine), nếu cần, trong khoảng thời gian hơn 24 giờ; không vượt quá olanzapine 20 mg/samidorphan 10 mg mỗi ngày một lần.

Đơn trị liệu duy trì: Không vượt quá olanzapine 20 mg/samidorphan 10 mg mỗi ngày một lần.

Tác dụng phụ

Tác dụng phụ thường gặp

Tăng cân, buồn ngủ, khô miệng, đau đầu, sự yếu đuối/ thờ ơ, táo bón, tăng khẩu vị, chóng mặt, run rẩy, ợ nóng /khó tiêu, đau lưng, rối loạn ngôn ngữ, tăng tiết nước bọt, chứng mất trí nhớ và tê và ngứa ran (dị cảm).

Tác dụng phụ nghiêm trọng

Lượng đường trong máu cao (tăng đường huyết) và bệnh tiểu đường : cảm thấy rất khát, cần đi tiểu nhiều hơn bình thường, cảm thấy rất đói, cảm thấy yếu hoặc mệt mỏi, cảm thấy khó chịu ở dạ dày, cảm thấy bối rối hoặc hơi thở có mùi trái cây, tăng mức chất béo (cholesterol và chất béo trung tính) trong máu, tăng cân, cử động cơ thể không kiểm soát được (rối loạn vận động muộn), giảm huyết áp (hạ huyết áp thế đứng) và ngất xỉu, số lượng bạch cầu thấp, khó nuốt, co giật (co giật), vấn đề kiểm soát nhiệt độ cơ thể, tăng nồng độ prolactin trong máu, buồn ngủ hoặc chóng mặt, có thể gây tụt huyết áp khi thay đổi tư thế (hạ huyết áp thế đứng), té ngã có thể gây gãy xương hoặc các thương tích khác, đột quỵ  (các vấn đề về mạch máu não ) ở người cao tuổi mắc  chứng rối loạn tâm thần liên quan đến  chứng mất trí nhớ, hội chứng ác tính thần kinh (NMS): sốt cao, đổ mồ hôi, cứng cơ, thay đổi nhịp thở,  mạch, nhịp tim và huyết áp, nhầm lẫn, và phản ứng thuốc với tăng bạch cầu ái toan và các triệu chứng toàn thân (DRESS): phát ban, sốt, sưng hạch, các vấn đề về thận, gan, phổi và tim.

Chống chỉ định

Bệnh nhân sử dụng opioid.

Bệnh nhân đang trải qua quá trình cai nghiện opioid cấp tính.

Nếu dùng chung với lithium hoặc valproate, hãy tham khảo thông tin kê đơn của lithium hoặc valproate để biết chống chỉ định đối với các sản phẩm này.

Cảnh báo

Tỷ lệ tử vong tăng đáng kể đã được báo cáo ở những bệnh nhân cao tuổi mắc chứng rối loạn tâm thần liên quan đến sa sút trí tuệ được điều trị bằng olanzapine; phần lớn các trường hợp tử vong là do tim mạch (ví dụ, suy tim, đột tử) hoặc nhiễm trùng (ví dụ, viêm phổi).

Các phản ứng bất lợi về mạch máu não (ví dụ như đột quỵ, cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua), bao gồm cả tử vong, đã được báo cáo trong các thử nghiệm olanzapine ở bệnh nhân cao tuổi mắc chứng rối loạn tâm thần liên quan đến sa sút trí tuệ.

DRESS được báo cáo có tiếp xúc với olanzapine; có thể biểu hiện bằng phản ứng ở da (ví dụ: phát ban, viêm da tróc vảy), tăng bạch cầu ái toan, sốt và/hoặc bệnh hạch bạch huyết với các biến chứng toàn thân (ví dụ: viêm gan, viêm thận, viêm phổi, viêm cơ tim, viêm màng ngoài tim); ngừng điều trị nếu nghi ngờ DRESS.

Thuốc chống loạn thần có thể gây buồn ngủ, hạ huyết áp tư thế, mất ổn định về vận động và cảm giác, có thể dẫn đến té ngã, gãy xương hoặc các chấn thương khác; hoàn thành đánh giá nguy cơ té ngã khi bắt đầu điều trị thuốc chống loạn thần và định kỳ cho bệnh nhân đang điều trị thuốc chống loạn thần lâu dài.

Olanzapine có liên quan đến táo bón, khô miệng, nhịp tim nhanh và tất cả các phản ứng bất lợi liên quan đến sự đối kháng cholinergic; sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân được chẩn đoán hiện tại hoặc có tiền sử bí tiểu, phì đại tuyến tiền liệt có ý nghĩa lâm sàng, táo bón hoặc có tiền sử liệt ruột hoặc tình trạng liên quan.

Thuốc chống loạn thần không điển hình có thể làm gián đoạn khả năng giảm nhiệt độ cơ thể; tập thể dục vất vả, tiếp xúc với nhiệt độ quá cao, mất nước và dùng thuốc kháng cholinergic có thể góp phần làm tăng nhiệt độ cơ thể; sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân có thể gặp phải những tình trạng này.

Có thể gây buồn ngủ và có khả năng làm giảm khả năng phán đoán, suy nghĩ hoặc kỹ năng vận động; khuyên bệnh nhân thận trọng khi vận hành máy móc nguy hiểm, kể cả xe cơ giới.

Có thể gây co giật; thận trọng ở những bệnh nhân có tiền sử co giật hoặc có tình trạng làm giảm ngưỡng co giật.

Rối loạn nhu động thực quản và sặc có liên quan đến việc sử dụng thuốc chống loạn thần; sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân có nguy cơ bị sặc.

Tham khảo thông tin kê đơn của lithium hoặc valproate để biết mô tả về rủi ro đối với các sản phẩm này nếu được sử dụng.

Tăng prolactin máu

Olanzapine làm tăng nồng độ prolactin và độ cao này có thể tồn tại khi dùng lâu dài.

Tăng prolactin máu có thể ức chế hormone giải phóng gonadotropin ở vùng dưới đồi, dẫn đến giảm tiết gonadotropin tuyến yên ; có thể ức chế chức năng sinh sản bằng cách làm suy yếu quá trình tạo steroid ở tuyến sinh dục ở cả nữ và nam.

Tiết nhiều sữa, vô kinh, chứng vú to ở nam giới và bất lực đã được báo cáo

Tăng prolactin máu kéo dài, khi liên quan đến suy sinh dục, có thể dẫn đến giảm mật độ xương ở cả nữ và nam.

Rối loạn vận động muộn

Rối loạn vận động muộn có thể phát triển ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chống loạn thần; bệnh nhân cao tuổi dường như có nguy cơ cao nhất.

Kê đơn theo cách có khả năng làm giảm nguy cơ rối loạn vận động muộn nhất.

Dự trữ thuốc chống loạn thần lâu dài cho người bệnh:

Đối với những người không có sẵn hoặc không phù hợp các phương pháp điều trị thay thế, hiệu quả nhưng ít gây hại hơn.

Nếu cần điều trị lâu dài, hãy sử dụng liều thấp nhất và thời gian điều trị ngắn nhất để đạt được đáp ứng lâm sàng thỏa đáng; định kỳ đánh giá lại nhu cầu tiếp tục điều trị.

Nếu xuất hiện các dấu hiệu và triệu chứng của rối loạn vận động muộn, hãy cân nhắc ngừng thuốc.

Thuốc opioid

Chống chỉ định.

Olanzapine-Samidorphan làm tăng nguy cơ dẫn đến hội chứng cai opioid cấp tính ở bệnh nhân phụ thuộc opioid.

Trường hợp khẩn cấp: Nếu bệnh nhân được điều trị cần điều trị bằng opioid để gây mê hoặc giảm đau, hãy ngừng sử dụng Olanzapine-Samidorphan; opioid phải được sử dụng bởi (những) cá nhân được đào tạo phù hợp và theo dõi bệnh nhân đúng cách trong môi trường được trang bị và có nhân viên để hồi sức tim phổi.

Các tình huống không khẩn cấp: Nếu bệnh nhân được điều trị dự kiến sẽ cần điều trị bằng opioid (ví dụ để giảm đau trong hoặc sau thủ thuật phẫu thuật tự chọn), hãy ngừng Olanzapine-Samidorphan ít nhất 5 ngày trước khi điều trị bằng opioid và bắt đầu dùng olanzapine hoặc thuốc chống loạn thần khác, nếu cần.

Samidorphan là chất đối kháng opioid ; điều trị bằng opioid có thể kém hiệu quả hơn hoặc không hiệu quả ngay sau khi ngừng sử dụng Olanzapine-Samidorphan.

Giải thích những rủi ro liên quan đến việc cai nghiện sớm và tầm quan trọng của việc cung cấp thông tin chính xác về lần sử dụng opioid cuối cùng cho bệnh nhân và người chăm sóc.

Bệnh nhân có tiền sử sử dụng opioid lâu dài trước khi điều trị bằng Olanzapine-Samidorphan sẽ giảm khả năng dung nạp opioid nếu gián đoạn hoặc ngừng điều trị.

Khuyên rằng khả năng dung nạp giảm có thể làm tăng nguy cơ quá liều opioid nếu dùng lại opioid ở liều đã dung nạp trước đó.

Hội chứng ác tính thần kinh (NMS)

NMS được báo cáo liên quan đến việc sử dụng thuốc chống loạn thần.

Biểu hiện lâm sàng của NMS là sốt cao, cứng cơ, mê sảng và mất ổn định hệ thần kinh tự chủ.

Các dấu hiệu khác có thể bao gồm tăng creatine phosphokinase, myoglobin niệu (tiêu cơ vân) và suy thận cấp.

Nếu nghi ngờ NMS, hãy ngừng điều trị ngay lập tức, điều trị triệu chứng chuyên sâu và theo dõi.

Thay đổi trao đổi chất

Thuốc chống loạn thần không điển hình có liên quan đến những thay đổi về trao đổi chất bao gồm tăng đường huyết, đái tháo đường, rối loạn lipid máu và tăng cân.

Tăng đường huyết, trong một số trường hợp cực đoan và liên quan đến nhiễm toan ceton hoặc hôn mê tăng thẩm thấu hoặc tử vong, đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chống loạn thần không điển hình.

Theo dõi các triệu chứng tăng đường huyết, bao gồm chứng khát nhiều, tiểu nhiều, ăn nhiều và suy nhược.

Bệnh nhân xuất hiện các triệu chứng tăng đường huyết trong quá trình điều trị nên được xét nghiệm đường huyết lúc đói (FBG).

Tăng đường huyết có thể thuyên giảm khi ngừng dùng thuốc chống loạn thần không điển hình; tuy nhiên, một số bệnh nhân cần điều trị đái tháo đường mặc dù đã ngừng thuốc.

Kiểm tra FBG và lipid lúc đói khi bắt đầu điều trị và định kỳ trong quá trình điều trị.

Theo dõi cân nặng trước khi bắt đầu và thường xuyên sau đó.

Giảm bạch cầu, giảm bạch cầu trung tính và mất bạch cầu hạt.

Giảm bạch cầu và giảm bạch cầu đã được báo cáo trong quá trình điều trị

Mất bạch cầu hạt (bao gồm cả trường hợp tử vong) đã được báo cáo với các thuốc khác trong nhóm này.

Các yếu tố nguy cơ có thể xảy ra đối với giảm bạch cầu và giảm bạch cầu trung tính bao gồm số lượng bạch cầu thấp (WBC) trước đó hoặc số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối (ANC) và tiền sử giảm bạch cầu hoặc giảm bạch cầu do thuốc gây ra.

Thực hiện đếm tế bào máu toàn phần thường xuyên trong vài tháng đầu điều trị.

Cân nhắc ngừng sử dụng khi có dấu hiệu đầu tiên về số lượng bạch cầu giảm đáng kể về mặt lâm sàng trong trường hợp không có các yếu tố nguyên nhân khác.

Theo dõi bệnh nhân bị giảm bạch cầu trung tính có ý nghĩa lâm sàng về sốt hoặc các triệu chứng hoặc dấu hiệu nhiễm trùng khác và điều trị kịp thời nếu các triệu chứng hoặc dấu hiệu đó xảy ra.

Ngừng điều trị ở bệnh nhân giảm bạch cầu trung tính nặng (ANC dưới 1000/mm3) và theo dõi số lượng bạch cầu cho đến khi hồi phục.

Tương tác thuốc

Chất gây cảm ứng CYP3A4 mạnh

Không được khuyến khích.

Thuốc cảm ứng CYP3A4 mạnh làm giảm AUC và hiệu quả của Olanzapine-Samidorphan.

Chất ức chế CYP1A2 mạnh

Xem xét giảm liều thành phần olanzapine.

Thuốc ức chế CYP1A2 mạnh làm tăng nồng độ olanzapine trong huyết tương và nguy cơ tác dụng phụ của Olanzapine-Samidorphan.

Chất cảm ứng CYP1A2

Xem xét tăng liều thành phần olanzapin.

Thuốc cảm ứng CYP1A2 mạnh làm giảm tác dụng của olanzapine và hiệu quả của Olanzapine-Samidorphan.

Thuốc tác dụng lên hệ thần kinh trung ương

Sử dụng cẩn thận.

Diazepam, rượu hoặc các thuốc tác động lên hệ thần kinh trung ương khác có thể làm tăng nguy cơ hạ huyết áp thế đứng khi dùng olanzapine.

Thuốc kháng cholinergic

Sử dụng cẩn thận.

Olanzapine và các thuốc khác có hoạt tính kháng cholinergic có thể làm tăng nguy cơ xảy ra các phản ứng bất lợi nghiêm trọng ở đường tiêu hóa liên quan đến giảm nhu động.

Thuốc hạ huyết áp

Theo dõi huyết áp và giảm liều thuốc hạ huyết áp theo thông tin kê đơn.

Olanzapine-Samidorphan có thể tăng cường tác dụng của một số thuốc hạ huyết áp.

Thuốc chủ vận Levodopa và Dopamin

Không được khuyến khích.

Olanzapine-Samidorphan có thể đối kháng tác dụng của thuốc chủ vận levodopa và dopamine.

Mang thai và cho con bú

Không có dữ liệu về việc sử dụng samidorphan hoặc Olanzapine-Samidorphan ở phụ nữ mang thai để xác định nguy cơ liên quan đến thuốc về dị tật bẩm sinh nghiêm trọng, sẩy thai hoặc kết quả bất lợi cho mẹ hoặc thai nhi.

Olanzapin

Trẻ sơ sinh tiếp xúc với thuốc chống loạn thần, bao gồm olanzapine, trong ba tháng cuối thai kỳ có nguy cơ mắc các triệu chứng ngoại tháp và/hoặc hội chứng cai sau khi sinh.

Các nghiên cứu dịch tễ học được công bố tổng thể ở phụ nữ mang thai sử dụng olanzapine chưa cho thấy nguy cơ gây dị tật bẩm sinh nghiêm trọng, sẩy thai hoặc kết quả bất lợi cho mẹ hoặc thai nhi liên quan đến thuốc.

Phơi nhiễm khi mang thai

Theo dõi kết quả mang thai ở phụ nữ dùng thuốc chống loạn thần không điển hình trong thai kỳ

Dựa trên tác dụng dược lý của olanzapine (đối kháng D2), có thể xảy ra sự gia tăng nồng độ prolactin trong huyết thanh, điều này có thể dẫn đến giảm khả năng sinh sản có thể đảo ngược ở phụ nữ có khả năng sinh sản.

Cân nhắc lâm sàng

Nguy cơ liên quan đến bệnh tật của mẹ và/hoặc phôi thai.

Người mẹ có nguy cơ mắc bệnh tâm thần phân liệt hoặc rối loạn lưỡng cực I không được điều trị, bao gồm tăng nguy cơ tái phát, nhập viện và tự tử.

Tâm thần phân liệt và rối loạn lưỡng cực I có liên quan đến tăng kết quả bất lợi chu sinh, bao gồm cả sinh non.

Không rõ liệu là kết quả trực tiếp của bệnh tật hay các yếu tố bệnh đi kèm khác.

Nguy cơ đối với thai nhi hoặc trẻ sơ sinh

Các triệu chứng ngoại tháp và/hoặc hội chứng cai, bao gồm kích động, tăng trương lực, giảm trương lực, run, buồn ngủ, suy hô hấp và rối loạn ăn uống đã được báo cáo ở trẻ sơ sinh dùng thuốc chống loạn thần, bao gồm cả olanzapine, trong ba tháng thứ ba của thai kỳ; các triệu chứng khác nhau về mức độ nghiêm trọng.

Theo dõi trẻ sơ sinh về các triệu chứng ngoại tháp và/hoặc hội chứng cai và quản lý các triệu chứng một cách thích hợp.

Một số trẻ sơ sinh hồi phục trong vòng vài giờ hoặc vài ngày mà không cần điều trị cụ thể; những người khác phải nhập viện kéo dài.

Cho con bú

Olanzapin:

Có trong sữa người.

Có những báo cáo về tình trạng an thần quá mức, khó chịu, bú kém và các triệu chứng ngoại tháp (run rẩy và cử động cơ bất thường) ở trẻ sơ sinh tiếp xúc với olanzapine qua sữa mẹ.

Không có thông tin về tác dụng của olanzapine đối với việc sản xuất sữa.

Samidorphan:

Không có dữ liệu về sự hiện diện của samidorphan hoặc Olanzapine-Samidorphan trong sữa mẹ, ảnh hưởng đến trẻ bú mẹ hoặc ảnh hưởng đến sản xuất sữa.

Khi dùng cho chuột đang cho con bú, samidorphan và chất chuyển hóa được phát hiện trong huyết tương của chuột con đang bú mẹ, có thể là do sự hiện diện của samidorphan trong sữa.

Theo dõi trẻ sơ sinh tiếp xúc với Olanzapine-Samidorphan để phát hiện tình trạng an thần quá mức, khó chịu, bú kém và các triệu chứng ngoại tháp (run và cử động cơ bất thường).