Meperidine

Tên thương hiệu: Demerol, pethidine.

Nhóm Thuốc: Thuốc giảm đau Opioid.

Meperidine được sử dụng để giúp giảm đau vừa đến nặng. Nó cũng có thể được sử dụng trước và trong khi phẫu thuật hoặc các thủ thuật khác. Meperidine thuộc nhóm thuốc gây nghiện và tương tự như morphine. Nó hoạt động trong não để thay đổi cách cơ thể cảm nhận và phản ứng với cơn đau.

Meperidine không nên được sử dụng để điều trị cơn đau kéo dài hoặc liên tục. Nó chỉ nên được sử dụng để điều trị các cơn đau đột ngột từ trung bình đến nặng.

Liều lượng

Xi-rô: 50 mg/5mL.

Viên nén: 50 mg; 100 mg.

Dung dịch tiêm: 25 mg/mL; 50mg/mL; 75 mg/mL; 100 mg/mL.

Trị liệu khiến người dùng có nguy cơ nghiện, lạm dụng và lạm dụng; bởi vì các sản phẩm giải phóng kéo dài cung cấp opioid trong thời gian dài, có nguy cơ quá liều và tử vong cao hơn do có lượng tramadol lớn hơn; nghiện có thể xảy ra ở liều lượng khuyến cáo và nếu thuốc bị lạm dụng hoặc lạm dụng; đánh giá nguy cơ nghiện, lạm dụng hoặc lạm dụng chất dạng thuốc phiện của từng bệnh nhân trước khi kê đơn điều trị; nguy cơ gia tăng ở những bệnh nhân có tiền sử cá nhân hoặc gia đình lạm dụng chất gây nghiện (bao gồm lạm dụng hoặc nghiện ma túy hoặc rượu) hoặc bệnh tâm thần (ví dụ: trầm cảm nặng); bệnh nhân có nguy cơ có thể được kê đơn opioid nhưng việc sử dụng ở những bệnh nhân này cần được tư vấn chuyên sâu về rủi ro và sử dụng đúng cách cùng với việc theo dõi chuyên sâu các dấu hiệu nghiện, lạm dụng và lạm dụng; các chiến lược để giảm thiểu những rủi ro này bao gồm kê đơn thuốc với số lượng phù hợp nhỏ nhất và tư vấn cho bệnh nhân về cách xử lý thuốc không sử dụng đúng cách.

Giảm đau

Meperidine không được Hiệp hội Đau Hoa Kỳ và ISMP (2007) khuyến cáo là thuốc giảm đau được lựa chọn đầu tiên; nếu không có lựa chọn nào khác, hạn chế sử dụng trong cơn đau cấp tính trong tối đa 48 giờ; liều lượng không được vượt quá 600 mg/24 giờ; đường uống không được khuyến cáo để điều trị đau cấp tính hoặc mãn tính

Đau: 50-150 mg uống/tiêm bắp/tiêm dưới da cứ sau 3-4 giờ khi cần thiết; điều chỉnh mức độ đáp ứng dựa trên liều lượng.

Trước phẫu thuật: 50-150 mg tiêm bắp/tiêm dưới da (IM/SC) cứ sau 3-4 giờ khi cần thiết.

Truyền liên tục: 15-35 mg/giờ.

Giảm đau sản khoa: 50-100 mg tiêm bắp/tiêm dưới da (IM/SC); lặp lại sau mỗi 1-3 giờ khi cần thiết.

Nhi khoa: 1-1,8 mg/kg uống/tiêm bắp/tiêm dưới da cứ sau 3-4 giờ khi cần thiết; liều cá nhân không vượt quá 100 mg.

Trẻ em, tiền phẫu: 1,1-2,2 mg/kg tiêm bắp/tiêm dưới da (IM/SC) 30-90 phút trước khi bắt đầu gây mê.

Lão khoa: uống 50 mg cứ sau 4 giờ hoặc tiêm bắp 25 mg (IM) cứ sau 4 giờ; điều trị cơn đau cấp tính nên được giới hạn trong 1-2 liều.

Điều chỉnh liều lượng

Suy thận: Tránh dùng.

Suy gan: Xem xét liều ban đầu thấp hơn; tăng tác dụng opioid có thể trong xơ gan.

Cân nhắc

Không phải là thuốc được lựa chọn ở bệnh nhân cao tuổi, do tích lũy chất chuyển hóa normeperidine, gây tăng tác dụng lên hệ thần kinh trung ương (CNS).

Giảm tổng liều hàng ngày ở bệnh nhân cao tuổi.

Tác dụng phụ

Tác dụng phụ thường gặp

Kích động, tim ngừng đập, đau thắt ngực, hôn mê, táo bón, chóng mặt, buồn ngủ, khô miệng, ngất xỉu, nhịp tim nhanh, cảm thấy khó chịu, đau đầu, nhồi máu cơ tim, phát ban, ngứa, lâng lâng, ăn mất ngon, mất hứng thú với tình dục, hạ huyết áp, tâm thần u ám hoặc trầm cảm, buồn nôn, đánh trống ngực, sự phụ thuộc về thể chất và tâm lý, kéo dài khoảng QT, ngừng hô hấp, suy hô hấp/ tuần hoàn, bồn chồn, an thần, co giật, rối loạn nhịp tim nghiêm trọng, sốc, nhịp tim chậm, ST chênh lên, đổ mồ hôi, đỏ bừng mặt, nóng bừng mặt/cổ/ ngực trên, bí tiểu, rối loạn thị giác, nôn mửa, yếu đuối.

Tác dụng phụ sau khi đưa ra thị trường

Suy hô hấp đe dọa tính mạng, hội chứng cai nghiện opioid ở trẻ sơ sinh, suy thượng thận, hạ huyết áp nặng, đau bụng, hội chứng serotonin, sốc phản vệ, thiếu hụt nội tiết tố nam.

Cảnh báo

Nghiện và lạm dụng

Nguy cơ nghiện, lạm dụng và sử dụng sai chất dạng thuốc phiện, có thể dẫn đến quá liều và tử vong.

Suy hô hấp đe dọa tính mạng

Suy hô hấp nghiêm trọng, đe dọa tính mạng hoặc gây tử vong có thể xảy ra.

Hội chứng cai nghiện opioid ở trẻ sơ sinh

Sử dụng kéo dài trong khi mang thai có thể dẫn đến hội chứng cai nghiện opioid ở trẻ sơ sinh, có thể đe dọa đến tính mạng nếu không được nhận biết và điều trị, đồng thời cần quản lý theo các phác đồ do các chuyên gia sơ sinh phát triển.

Nếu cần sử dụng opioid trong một thời gian dài ở phụ nữ mang thai, hãy tư vấn cho bệnh nhân về nguy cơ mắc hội chứng cai nghiện opioid ở trẻ sơ sinh và đảm bảo rằng sẽ có phương pháp điều trị thích hợp.

Tương tác với các loại thuốc ảnh hưởng đến các isoenzyme Cytochrom P450

Sử dụng đồng thời với chất ức chế cytochrom P450 3A4 hoặc ngừng sử dụng chất gây cảm ứng có thể dẫn đến quá liều meperidine gây tử vong.

Rủi ro từ việc sử dụng đồng thời với các thuốc benzodiazepin hoặc các thuốc ức chế thần kinh trung ương khác

Sử dụng đồng thời opioid với các thuốc benzodiazepin hoặc thuốc ức chế hệ thần kinh trung ương (CNS) khác, bao gồm cả rượu, có thể dẫn đến an thần sâu, suy hô hấp, hôn mê và tử vong; dự trữ kê đơn đồng thời để sử dụng cho những bệnh nhân không đủ lựa chọn điều trị thay thế.

Sử dụng đồng thời Meperidine với các chất ức chế Monoamine Oxidase (MAO)

Sử dụng đồng thời với các chất ức chế monoamine oxidase (MAO) có thể dẫn đến hôn mê, suy hô hấp nghiêm trọng, tím tái và hạ huyết áp; chống chỉ định sử dụng với thuốc ức chế MAO.

Không dùng nếu bị dị ứng với meperidine hoặc bất kỳ thành phần nào có trong thuốc này.

Tránh xa tầm tay trẻ em.

Chống chỉ định

Quá mẫn với thuốc hoặc thành phần của công thức.

Hen phế quản cấp tính hoặc nặng trong môi trường không được giám sát hoặc không có thiết bị hồi sức.

Đã biết hoặc nghi ngờ tắc nghẽn đường tiêu hóa, bao gồm cả liệt ruột.

Trong vòng 14 ngày sau khi dùng thuốc ức chế monoamine oxidase (MAO); nếu phải dùng linezolid hoặc tiêm tĩnh mạch (IV) methylene blue (MAOIs), hãy ngừng thuốc serotonergic ngay lập tức và theo dõi độc tính hệ thần kinh trung ương (CNS); có thể tiếp tục 24 giờ sau liều linezolid hoặc xanh methylene cuối cùng, hoặc sau 2 tuần theo dõi, tùy điều kiện nào đến trước.

Thận trọng

Trị liệu khiến người dùng có nguy cơ nghiện, lạm dụng và lạm dụng; bởi vì các sản phẩm giải phóng kéo dài cung cấp opioid trong một thời gian dài, có nguy cơ quá liều và tử vong cao hơn do có lượng tramadol lớn hơn; nghiện có thể xảy ra ở liều lượng khuyến cáo và nếu thuốc bị lạm dụng hoặc lạm dụng; đánh giá nguy cơ nghiện, lạm dụng hoặc lạm dụng chất dạng thuốc phiện của từng bệnh nhân trước khi kê đơn điều trị; nguy cơ gia tăng ở những bệnh nhân có tiền sử cá nhân hoặc gia đình lạm dụng chất gây nghiện (bao gồm lạm dụng hoặc nghiện ma túy hoặc rượu) hoặc bệnh tâm thần (ví dụ: trầm cảm nặng); bệnh nhân có nguy cơ có thể được kê đơn opioid nhưng việc sử dụng ở những bệnh nhân này cần được tư vấn chuyên sâu về rủi ro và sử dụng đúng cách cùng với việc theo dõi chuyên sâu các dấu hiệu nghiện, lạm dụng và lạm dụng;

Trị liệu có thể gây ra huyết áp thấp nghiêm trọng (hạ huyết áp) bao gồm hạ huyết áp thế đứng và ngất ở bệnh nhân cấp cứu; có nguy cơ gia tăng ở những bệnh nhân có khả năng duy trì huyết áp đã bị tổn hại do giảm thể tích máu hoặc sử dụng đồng thời một số loại thuốc ức chế thần kinh trung ương (ví dụ: phenothiazin hoặc thuốc gây mê toàn thân); theo dõi bệnh nhân về các dấu hiệu hạ huyết áp sau khi bắt đầu hoặc chuẩn độ liều lượng; ở những bệnh nhân bị sốc tuần hoàn, liệu pháp có thể gây giãn mạch làm giảm thêm cung lượng tim và huyết áp; tránh điều trị ở những bệnh nhân bị sốc tuần hoàn.

Ở những bệnh nhân có thể dễ bị ảnh hưởng nội sọ do giữ CO2 (ví dụ, những người có bằng chứng tăng áp lực nội sọ hoặc khối u não), liệu pháp có thể làm giảm điều hòa hô hấp và kết quả là giữ CO2 có thể làm tăng thêm áp lực nội sọ; theo dõi những bệnh nhân này để biết các dấu hiệu an thần và ức chế hô hấp, đặc biệt khi bắt đầu điều trị; opioid có thể che khuất diễn biến lâm sàng ở bệnh nhân bị chấn thương đầu; tránh sử dụng ở những bệnh nhân bị suy giảm ý thức hoặc hôn mê.

Chống chỉ định ở những bệnh nhân đã biết hoặc nghi ngờ tắc nghẽn đường tiêu hóa, bao gồm cả liệt ruột; có thể gây co thắt cơ vòng Oddi; opioid có thể làm tăng amylase huyết thanh; theo dõi bệnh nhân mắc bệnh đường mật, bao gồm cả viêm tụy cấp, để biết các triệu chứng xấu đi.

Chống chỉ định sử dụng ở những bệnh nhân bị hen phế quản cấp tính hoặc nặng trong môi trường không được giám sát hoặc không có thiết bị hồi sức; bệnh nhân mắc bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính hoặc bệnh tâm phế nặng đáng kể và những người bị giảm đáng kể dự trữ hô hấp, thiếu oxy, tăng CO2 hoặc suy hô hấp từ trước có nguy cơ bị giảm hoạt động hô hấp bao gồm ngưng thở, ngay cả ở liều lượng khuyến cáo.

Thận trọng trong các tình trạng cấp tính ở bụng (có thể làm mờ chẩn đoán hoặc diễn biến lâm sàng của bệnh nhân), viêm đại tràng giả mạc, tiêu chảy do độc tố.

Chỉ số điều trị hẹp ở một số nhóm bệnh nhân nhất định, đặc biệt là khi kết hợp với thuốc ức chế hệ thần kinh trung ương (CNS).

Rối loạn nhịp tim, lạm dụng hoặc phụ thuộc thuốc, cảm xúc không ổn định, bệnh túi mật, chấn thương đầu, tăng áp lực nội sọ, tăng sản tuyến tiền liệt lành tính, suy gan hoặc suy thận, co giật kèm theo chứng động kinh, hẹp niệu đạo, phẫu thuật đường tiết niệu.

Thận trọng khi sử dụng trong các trường hợp sau: Bệnh thiếu máu hồng cầu hình liềm; nghiện rượu cấp tính; suy vỏ thượng thận (ví dụ, bệnh Addison); ức chế thần kinh trung ương hoặc hôn mê; cơn mê sảng; bệnh nhân suy nhược; gù vẹo cột sống liên quan đến suy hô hấp; phù niêm hoặc suy giáp; phì đại tuyến tiền liệt hoặc hẹp niệu đạo; chấn thương đầu; thiểu năng đường mật; suy giảm nghiêm trọng chức năng gan, phổi hoặc thận; rối loạn tâm thần độc hại.

Cảnh báo bệnh nhân không lái xe hoặc vận hành máy móc nguy hiểm trừ khi họ chịu được điều trị và biết họ sẽ phản ứng với thuốc như thế nào.

Mặc dù suy hô hấp nghiêm trọng, đe dọa đến tính mạng hoặc gây tử vong có thể xảy ra bất cứ lúc nào trong quá trình điều trị, nhưng rủi ro là lớn nhất khi bắt đầu điều trị hoặc sau khi tăng liều; theo dõi bệnh nhân chặt chẽ về tình trạng suy hô hấp, đặc biệt là trong vòng 24-72 giờ đầu tiên sau khi bắt đầu điều trị và sau khi tăng liều; để giảm nguy cơ ức chế hô hấp, cần thiết phải dùng liều lượng và chuẩn độ thích hợp; đánh giá quá cao liều lượng khi chuyển đổi bệnh nhân từ một sản phẩm opioid khác có thể dẫn đến quá liều gây tử vong với liều đầu tiên.

Sử dụng kéo dài trong khi mang thai có thể dẫn đến hội chứng cai nghiện opioid ở trẻ sơ sinh, có thể đe dọa đến tính mạng nếu không được nhận biết và điều trị, đồng thời cần quản lý theo các phác đồ do các chuyên gia sơ sinh phát triển.

Nếu cần sử dụng opioid trong thời gian dài ở phụ nữ mang thai, hãy tư vấn cho bệnh nhân về nguy cơ mắc hội chứng cai nghiện opioid ở trẻ sơ sinh và đảm bảo rằng sẽ có phương pháp điều trị thích hợp.

Ở những bệnh nhân pheochromocytoma, meperidine đã được báo cáo là gây tăng huyết áp.

Nếu cần, meperidine có thể được tiêm tĩnh mạch, nhưng nên tiêm rất chậm, tốt nhất là ở dạng dung dịch pha loãng; tiêm tĩnh mạch nhanh thuốc giảm đau có chất gây nghiện, bao gồm cả meperidine, làm tăng tỷ lệ phản ứng bất lợi; suy hô hấp nặng, ngưng thở, hạ huyết áp, trụy tuần hoàn ngoại biên và ngừng tim đã xảy ra; meperidine không nên được tiêm tĩnh mạch trừ khi có sẵn thuốc đối kháng ma túy và các phương tiện hỗ trợ hoặc kiểm soát hô hấp; khi meperidine được dùng ngoài đường tiêu hóa, đặc biệt là tiêm tĩnh mạch, bệnh nhân nên nằm xuống.

Sử dụng opioid lâu dài có thể làm giảm khả năng sinh sản ở phụ nữ và nam giới có khả năng sinh sản; người ta không biết liệu ảnh hưởng đến khả năng sinh sản có thể đảo ngược được hay không.

Tránh sử dụng hỗn hợp chất chủ vận /đối kháng (ví dụ: pentazocine, nalbuphine và butorphanol) hoặc thuốc giảm đau chủ vận một phần (ví dụ: buprenorphine) ở những bệnh nhân đang dùng thuốc giảm đau chủ vận opioid đầy đủ; thuốc giảm đau chủ vận/đối kháng hỗn hợp và chủ vận từng phần có thể làm giảm tác dụng giảm đau và/hoặc có thể thúc đẩy các triệu chứng cai thuốc; khi ngừng điều trị, giảm dần liều lượng; không đột ngột ngừng điều trị.

Có thể ít gây co thắt cơ trơn và táo bón hơn so với liều tương đương của morphin.

Các trường hợp suy thượng thận được báo cáo khi sử dụng opioid, thường xuyên hơn sau hơn một tháng sử dụng; các triệu chứng có thể bao gồm buồn nôn, nôn, chán ăn, mệt mỏi, suy nhược, chóng mặt và huyết áp thấp; nếu chẩn đoán suy thượng thận, điều trị bằng liều corticosteroid thay thế sinh lý; cai nghiện thuốc phiện cho bệnh nhân để chức năng tuyến thượng thận phục hồi và tiếp tục điều trị bằng corticosteroid cho đến khi chức năng tuyến thượng thận phục hồi; các loại thuốc phiện khác có thể được thử vì một số trường hợp được báo cáo sử dụng một loại thuốc phiện khác mà không bị suy thượng thận tái phát.

Điều trị hoặc dùng liều cao kéo dài cho bệnh nhân suy thận có thể dẫn đến tích tụ chất chuyển hóa có hoạt tính normeperidine, dẫn đến kích động và co giật.

Tổng quan về tương tác thuốc:

Sử dụng đồng thời với chất ức chế CYP3A4, chẳng hạn như kháng sinh nhóm macrolide (ví dụ: erythromycin), thuốc chống nấm nhóm azole (ví dụ: ketoconazole) và thuốc ức chế protease (ví dụ: ritonavir), có thể làm tăng nồng độ meperidine trong huyết tương và kéo dài phản ứng bất lợi của opioid, có thể gây ức chế hô hấp có khả năng gây tử vong, đặc biệt khi thêm chất ức chế sau khi đạt được liều tiêm meperidine ổn định; tương tự, ngừng sử dụng chất gây cảm ứng CYP3A4, chẳng hạn như rifampin, carbamazepinevà phenytoin, ở những bệnh nhân được điều trị bằng đường tiêm meperidine có thể làm tăng nồng độ meperidine trong huyết tương và kéo dài các phản ứng bất lợi của opioid; khi sử dụng thuốc tiêm meperidine với chất ức chế CYP3A4 hoặc ngừng sử dụng thuốc gây cảm ứng CYP3A4 ở bệnh nhân được điều trị bằng thuốc tiêm meperidine, theo dõi bệnh nhân chặt chẽ trong khoảng thời gian thường xuyên và xem xét giảm liều thuốc tiêm meperidine cho đến khi đạt được tác dụng ổn định của thuốc.

Sử dụng đồng thời thuốc tiêm meperidine với chất cảm ứng CYP3A4 hoặc ngừng sử dụng chất ức chế CYP3A4 có thể làm giảm nồng độ meperidine trong huyết tương, giảm hiệu quả của opioid hoặc có thể dẫn đến hội chứng cai nghiện ở bệnh nhân đã phát triển sự phụ thuộc về thể chất với meperidine; khi sử dụng thuốc tiêm meperidine với chất gây cảm ứng CYP3A4 hoặc ngừng sử dụng chất ức chế CYP3A4, theo dõi bệnh nhân chặt chẽ trong khoảng thời gian thường xuyên và xem xét tăng liều opioid nếu cần để duy trì tác dụng giảm đau đầy đủ hoặc nếu các triệu chứng cai nghiện opioid xảy ra.

Sử dụng đồng thời opioid với các thuốc benzodiazepin hoặc thuốc ức chế hệ thần kinh trung ương (CNS) khác, bao gồm cả rượu, có thể dẫn đến an thần sâu, suy hô hấp, hôn mê và tử vong; dự trữ kê đơn đồng thời để sử dụng cho những bệnh nhân không đủ lựa chọn điều trị thay thế; giới hạn liều lượng và thời gian ở mức tối thiểu cần thiết; theo dõi bệnh nhân để biết các dấu hiệu và triệu chứng của suy hô hấp và an thần.

Các trường hợp mắc hội chứng serotonin, một tình trạng có khả năng đe dọa đến tính mạng, đã được báo cáo, đặc biệt là khi sử dụng đồng thời các thuốc serotonergic. Thuốc serotonergic bao gồm thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRI), thuốc ức chế tái hấp thu serotonin và norepinephrine (SNRI), thuốc chống trầm cảm ba vòng (TCAs), triptan, thuốc đối kháng thụ thể 5-HT3, thuốc ảnh hưởng đến hệ thống dẫn truyền thần kinh serotonergic (ví dụ: mirtazapine, trazodone, tramadol) và các loại thuốc làm suy giảm quá trình trao đổi chấtserotonin (bao gồm cả thuốc ức chế MAO, cả hai loại dùng để điều trị rối loạn tâm thần và cả những loại khác, chẳng hạn như linezolid và xanh methylene tiêm tĩnh mạch); có thể xảy ra trong phạm vi liều lượng khuyến cáo; các triệu chứng có thể bao gồm thay đổi trạng thái tâm thần (ví dụ: kích động, ảo giác, hôn mê), mất ổn định hệ thần kinh thực vật (ví dụ: nhịp tim nhanh, huyết áp không ổn định, tăng thân nhiệt), rối loạn thần kinh cơ (ví dụ: tăng phản xạ, rối loạn phối hợp, cứng nhắc) và/hoặc các triệu chứng đường tiêu hóa (ví dụ: buồn nôn, nôn, tiêu chảy); khởi phát các triệu chứng thường xảy ra trong vòng vài giờ đến vài ngày sau khi sử dụng đồng thời, nhưng có thể xảy ra muộn hơn; ngừng điều trị nếu nghi ngờ hội chứng serotonin.

Meperidine chống chỉ định ở những bệnh nhân đã dùng thuốc ức chế MAO trong vòng 14 ngày qua; liều điều trị của meperidine đôi khi gây ra các phản ứng khó lường, nghiêm trọng và đôi khi gây tử vong ở những bệnh nhân đã dùng các thuốc này trong vòng 14 ngày; hydrocortisone tiêm tĩnh mạch hoặc prednisolone đã được sử dụng để điều trị các phản ứng nghiêm trọng, với việc bổ sung chlorpromazine tiêm tĩnh mạch trong những trường hợp có biểu hiện tăng huyết áp và sốt cao.

Mang thai và cho con bú

Việc sử dụng kéo dài thuốc giảm đau opioid như meperidine trong khi mang thai vì mục đích y tế hoặc phi y tế có thể dẫn đến sự phụ thuộc về thể chất ở trẻ sơ sinh và hội chứng cai nghiện opioid ở trẻ sơ sinh ngay sau khi sinh. Thời gian khởi phát, thời gian và mức độ nghiêm trọng của hội chứng cai nghiện opioid ở trẻ sơ sinh khác nhau tùy thuộc vào loại opioid cụ thể được sử dụng, thời gian sử dụng, thời gian và lượng sử dụng cuối cùng của người mẹ cũng như tốc độ loại bỏ thuốc ở trẻ sơ sinh. Quan sát trẻ sơ sinh để biết các triệu chứng của hội chứng cai nghiện opioid ở trẻ sơ sinh và xử trí theo đó.

Meperidine xuất hiện trong sữa của các bà mẹ cho con bú dùng thuốc. Những lợi ích về sức khỏe và phát triển của việc cho con bú sữa mẹ nên được xem xét cùng với nhu cầu điều trị lâm sàng của người mẹ và bất kỳ tác dụng phụ tiềm ẩn nào đối với trẻ sơ sinh bú sữa mẹ hoặc do tình trạng cơ bản của người mẹ.