Isoflurane: thuốc gây mê

Thương hiệu: Forane.

Nhóm thuốc: Thuốc gây mê, dạng hít.

Isoflurane là một loại thuốc kê đơn được sử dụng để gây mê và duy trì mê cho người lớn.

Liều lượng

Dạng hít: 100mL; 250mL.

Liều gây mê: 1,5-3% có thể gây mê phẫu thuật trong 7-10 phút.

Liều duy trì: 1-2,5% với nitơ oxit.

Có thể cần bổ sung 0,5-1% nếu chỉ cung cấp oxy.

Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ thường gặp:

Đau bụng.

Nôn mửa.

Rùng mình.

Thở chậm hoặc nông.

Huyết áp thấp, hoặc;

Nhịp tim nhanh hoặc chậm bất thường.

Các tác dụng phụ nghiêm trọng:

Mề đay.

Khó thở.

Sưng mặt, môi, lưỡi hoặc cổ họng.

Da đỏ, sưng, phồng rộp hoặc bong tróc, có hoặc không kèm theo sốt.

Thở khò khè.

Tức ngực hoặc cổ họng.

Khàn giọng bất thường.

Sự hoang mang.

Yếu đuối.

Lâng lâng.

Chóng mặt.

Tê hoặc ngứa ran.

Khó thở.

Ngất xỉu.

Thở chậm.

Hô hấp yếu.

Nhịp tim bất thường.

Cơ bắp co cứng.

Màu môi, móng tay, ngón tay hoặc ngón chân hơi xanh.

Tim đập nhanh.

Thở nhanh.

Sốt.

Co thắt hoặc cứng cơ hàm.

Nước tiểu màu đậm.

Mệt mỏi.

Ăn không ngon miệng.

Đau bụng.

Phân màu đất sét.

Nôn mửa.

Vàng da hoặc vàng mắt.

Các tác dụng phụ hiếm gặp:

Không có.

Tương tác thuốc

Isoflurane không có tương tác nghiêm trọng với các loại thuốc khác.

Isoflurane có tương tác nặng với ít nhất 61 loại thuốc khác.

Isoflurane có tương tác vừa phải với các loại thuốc sau:

Albuterol.

Arformoterol.

Benazepril.

Brexanolone.

Buprenorphine, tiêm tác dụng kéo dài.

Captopril.

Daridorexant.

Difelikefalin.

Doxepin.

Esketamine trong mũi.

Fostemsavir.

Lasmiditan.

Lemborexant.

Midazolam trong mũi.

Oliceridine.

Osilodrostat.

Stiripentol.

Isoflurane không có tương tác nhỏ với các loại thuốc khác.

Chống chỉ định

Quá mẫn với isoflurane và các chất halogen hóa.

Di truyền nhạy cảm với chứng tăng thân nhiệt ác tính.

Bệnh nhân có chống chỉ định gây mê toàn thân.

Tiền sử viêm gan đã được xác nhận do dùng thuốc mê hít halogen hoặc tiền sử rối loạn chức năng gan từ trung bình đến nặng không giải thích được (ví dụ: vàng da kèm theo sốt và / hoặc tăng bạch cầu ái toan) sau khi gây mê bằng isoflurane hoặc các thuốc mê hít halogen khác.

Thận trọng

Thận trọng ở bệnh tim mạch vành.

Có thể làm giảm lưu lượng máu ở thận và gan.

Bệnh nhân có rối loạn chức năng gan sau phẫu thuật và viêm gan.

Dữ liệu hiện chưa đầy đủ về ứng dụng của nó trong gây mê sản khoa.

Không nên sử dụng như một tác nhân duy nhất để gây mê ở những bệnh nhân bị rối loạn chức năng tâm thất.

Liệu pháp chỉ nên được thực hiện bởi những người quen thuộc với dược lý của thuốc, có đủ trình độ đào tạo và kinh nghiệm để quản lý bệnh nhân gây mê.

Tất cả bệnh nhân dùng thuốc phải được theo dõi liên tục (ví dụ, theo dõi điện tâm đồ, huyết áp, độ bão hòa oxy và CO2 cuối thủy triều).

Thuốc ức chế hô hấp thứ n; ức chế hô hấp quá mức có thể liên quan đến độ ngấm sâu của thuốc mê và phản ứng với việc giảm nồng độ cảm hứng của isoflurane.

Tác dụng trầm cảm được làm nổi bật khi sử dụng đồng thời với opioid và các thuốc ức chế hô hấp khác. Hô hấp phải được theo dõi chặt chẽ và thông khí hỗ trợ hoặc kiểm soát được sử dụng khi cần thiết.

Ngoại trừ trẻ sơ sinh, isoflurane MAC giảm khi tuổi càng cao.

QTc kéo dài với các trường hợp hiếm gặp của xoắn đỉnh, được báo cáo; theo dõi khoảng QT khi dùng thuốc cho bệnh nhân mẫn cảm.

Bất kể loại thuốc gây mê nào được sử dụng, việc duy trì huyết động bình thường là rất quan trọng để tránh thiếu máu cục bộ cơ tim ở bệnh nhân bệnh mạch vành.

Isoflurane có thể gây giãn mạch vành phụ thuộc vào liều lượng và đã được chứng minh là có thể chuyển hướng máu từ cơ tim đến các khu vực được tưới máu bình thường ở mô hình động vật (“ăn cắp mạch vành”); theo dõi các dấu hiệu của tưới máu cơ tim không đầy đủ thông qua máy theo dõi huyết động (ví dụ điện tâm đồ, huyết áp) trong khi dùng thuốc; Cân nhắc theo dõi tim bổ sung ở những bệnh nhân đã biết bệnh mạch vành khi cần thiết về mặt lâm sàng.

Isoflurane gây giảm sức cản mạch hệ thống và huyết áp phụ thuộc vào liều lượng; phải đặc biệt thận trọng khi lựa chọn liều lượng cho những bệnh nhân bị giảm thể tích, hạ huyết áp, hoặc bị tổn thương về huyết động, ví dụ như do dùng đồng thời các thuốc.

Tăng mất máu tương đương với halothane được thấy ở bệnh nhân phá thai.

Phản ứng quá mẫn kiểu dị ứng, bao gồm cả phản vệ, đã được báo cáo khi điều trị; biểu hiện của các phản ứng này bao gồm hạ huyết áp, phát ban, khó thở và trụy tim mạch.

Thuốc làm tăng rõ rệt lưu lượng máu não ở mức độ gây mê sâu hơn để tạo ra sự gia tăng thoáng qua áp lực nội sọ; ở những bệnh nhân có hoặc có nguy cơ tăng áp lực nội sọ (ICP), dùng isoflurane kết hợp với các phương pháp giảm ICP, nếu thích hợp về mặt lâm sàng.

Chỉ thị màu của hầu hết các chất hấp thụ CO2 không nhất thiết thay đổi do quá trình hút ẩm; do đó, việc không có sự thay đổi màu đáng kể không nên được coi là sự đảm bảo về sự hydrat hóa đầy đủ của vật liệu hấp thụ CO2. Chất hấp thụ CO2 nên được thay thế thường xuyên bất kể trạng thái của chất chỉ thị màu như thế nào theo hướng dẫn sử dụng thiết bị gây mê của nhà sản xuất hiện hành.

Các phản ứng được báo cáo sau khi tiếp xúc nghề nghiệp với thuốc bao gồm khó thở, co thắt phế quản, ho, chóng mặt, dị cảm, phản ứng gan, phát ban đỏ bừng, viêm da tiếp xúc, phù quanh hốc mắt, kích ứng mắt, sung huyết kết mạc và đau đầu.

Phản ứng gan:

Các trường hợp rối loạn chức năng gan nhẹ, trung bình và nặng sau phẫu thuật hoặc viêm gan có hoặc không có vàng da được báo cáo bao gồm cả hoại tử gan và suy gan gây tử vong.

Những phản ứng như vậy có thể đại diện cho bệnh viêm gan quá mẫn, một nguy cơ đã biết khi tiếp xúc với thuốc gây mê halogen, bao gồm isoflurane.

Cũng như các chất gây mê halogen khác, thuốc có thể gây viêm gan nhạy cảm ở những bệnh nhân mẫn cảm do tiếp xúc trước đó với thuốc gây mê halogen.

Đánh giá lâm sàng nên được thực hiện khi sử dụng thuốc isoflurane cho những bệnh nhân có bệnh gan tiềm ẩn hoặc đang điều trị bằng các loại thuốc gây rối loạn chức năng gan.

Cũng giống với tất cả các thuốc mê halogen hóa, gây mê lặp đi lặp lại trong thời gian ngắn có thể làm tăng tác dụng, đặc biệt ở những bệnh nhân có bệnh lý gan tiềm ẩn, hoặc tác dụng phụ ở những bệnh nhân được điều trị bằng các loại thuốc gây rối loạn chức năng gan.

Đánh giá nhu cầu sử dụng lặp lại ở mỗi bệnh nhân và điều chỉnh liều isoflurane dựa trên các dấu hiệu và triệu chứng của mức độ gây mê thích hợp nếu dùng lặp lại trong thời gian ngắn được chỉ định trên lâm sàng.

Tăng thân nhiệt ác tính:

Ở những người nhạy cảm, gây mê isoflurane có thể gây ra trạng thái tăng chuyển hóa cơ xương dẫn đến nhu cầu oxy cao và hội chứng tăng thân nhiệt ác tính.

Hội chứng bao gồm các đặc điểm không đặc hiệu như cứng cơ, nhịp tim nhanh, thở nhanh, tím tái, loạn nhịp tim và huyết áp không ổn định; Cũng cần lưu ý rằng nhiều dấu hiệu không đặc hiệu này có thể xuất hiện khi gây mê nhẹ, thiếu oxy cấp tính, v.v.

Sự gia tăng trao đổi chất tổng thể có thể được thể hiện bằng nhiệt độ tăng cao, (có thể tăng nhanh trong trường hợp sớm hoặc muộn, nhưng thường không phải là dấu hiệu đầu tiên của tăng cường trao đổi chất) và tăng sử dụng hệ thống hấp thụ CO2 (hộp nóng).

PaO2 và pH có thể giảm, tăng kali máu và thiếu hụt bazơ có thể xuất hiện. Điều trị bao gồm ngừng sử dụng các chất kích hoạt (ví dụ, isoflurane), sử dụng natri dantrolene tĩnh mạch và áp dụng liệu pháp hỗ trợ.

Liệu pháp như vậy giúp tích cực khôi phục nhiệt độ cơ thể về bình thường, hỗ trợ hô hấp, tuần hoàn như được chỉ định và cân bằng chất điện giải - dịch-axit-bazơ.

Tham khảo thông tin kê đơn cho dantrolene natri tiêm tĩnh mạch để biết thêm thông tin về quản lý bệnh nhân.

Suy thận có thể xuất hiện muộn hơn và lưu lượng nước tiểu phải được duy trì nếu có thể. Kết quả tử vong do tăng thân nhiệt ác tính khi sử dụng isoflurane đã được báo cáo.

Sử dụng cho trẻ em:

Trong quá trình khởi mê, lưu lượng nước bọt và sự bài tiết khí quản có thể tăng lên và có thể là nguyên nhân gây co thắt thanh quản, đặc biệt ở trẻ em.

Tăng kali máu trước phẫu thuật:

Thuốc mê dạng hít liên quan đến sự gia tăng nồng độ kali huyết thanh hiếm gặp dẫn đến rối loạn nhịp tim và tử vong ở bệnh nhi sau phẫu thuật.

Bệnh nhân mắc bệnh thần kinh cơ tiềm ẩn cũng như đã phát hiện, đặc biệt là chứng loạn dưỡng cơ Duchenne, có vẻ dễ bị tổn thương nhất.

Sử dụng đồng thời succinylcholine có liên quan đến hầu hết các trường hợp này, nhưng không phải tất cả.

Tăng nồng độ creatinine kinase trong huyết thanh. Trong một số trường hợp, những thay đổi trong nước tiểu phù hợp với myoglobin niệu được quan sát thấy.

Mặc dù có biểu hiện tương tự như tăng thân nhiệt ác tính nhưng không có bệnh nhân nào bị ảnh hưởng có dấu hiệu hoặc triệu chứng cứng cơ hoặc trạng thái tăng chuyển hóa.

Khuyến cáo can thiệp sớm và tích cực để điều trị tăng kali máu và rối loạn nhịp tim kháng thuốc.

Đánh giá bệnh thần kinh cơ tiềm ẩn được khuyến nghị.

Thuốc gây mê nói chung và thuốc an thần ở trẻ nhỏ và phụ nữ có thai.

Phát triển não:

Dùng kéo dài hoặc lặp đi lặp lại có thể dẫn đến những tác động tiêu cực đến sự phát triển não bộ của thai nhi hoặc trẻ nhỏ.

Thận trọng khi sử dụng trong phẫu thuật hoặc thủ thuật ở trẻ em dưới 3 tuổi hoặc phụ nữ mang thai trong 3 tháng cuối của họ.

Đánh giá tỷ lệ rủi ro: lợi ích trong những quần thể này, đặc biệt đối với các quy trình kéo dài (tức là trên 3 giờ) hoặc nhiều quy trình.

Mang thai và cho con bú

Không có nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát ở phụ nữ có thai. Trong các nghiên cứu về sinh sản trên động vật, độc tính đối với phôi thai đã được ghi nhận ở những con chuột mang thai tiếp xúc với 0,075% (tăng tổn thất sau cấy ghép) và 0,3% isoflurane (tăng tổn thất sau cấy ghép và giảm chỉ số sơ sinh) trong quá trình hình thành cơ quan.

Hiện không có đủ thông tin liên quan đến sự bài tiết của isoflurane trong sữa mẹ, nên cân nhắc kỹ những rủi ro và lợi ích tiềm ẩn đối với từng bệnh nhân cụ thể trước khi dùng isoflurane cho phụ nữ cho con bú.