Fluoxetine Olanzapine: thuốc điều trị trầm cảm

Tên chung: Fluoxetine-Olanzapine.

Thương hiệu: Symbyax.

Nhóm thuốc: Hỗn hợp trị liệu tâm lý.

Fluoxetine-Olanzapine là sự kết hợp của các loại thuốc theo toa được sử dụng để điều trị trầm cảm liên quan đến rối loạn lưỡng cực I hoặc trầm cảm kháng thuốc.

Fluoxetine-Olanzapine có sẵn dưới các tên thương hiệu khác nhau sau: Symbyax.

Liều dùng

Viên con nhộng: 25mg / 3mg; 25mg / 6mg; 50mg / 6mg; 25mg / 12mg; 50mg / 12mg.

Liều lượng dành cho người lớn

Khởi đầu: 25 mg / 6 mg uống mỗi ngày vào buổi tối.

Nếu cần, có thể chuẩn độ bằng 25-50 mg fluoxetine / 6-12 mg olanzapine; không vượt quá 75 mg / 18 mg mỗi ngày.

Liều lượng dành cho trẻ em dưới 10 tuổi

Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả.

Liều lượng dành cho trẻ em từ 10-17 tuổi

Khởi đầu: 25 mg / 3 mg uống mỗi ngày vào buổi tối.

Nếu cần, có thể chuẩn độ bằng 25-50 mg fluoxetine / 6-12 mg olanzapine; không vượt quá 50 mg / 12 mg mỗi ngày.

Liều lượng dành cho lão khoa

Bắt đầu với 25 mg / 3 mg đến 25 mg / 6 mg uống mỗi ngày.

Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ thường gặp của Fluoxetine-Olanzapine bao gồm:

Tăng khẩu vị,

Tăng cân,

Khó tập trung,

Cảm thấy mệt,

Thay đổi tầm nhìn, và,

Sưng ở bàn tay hoặc bàn chân.

Các tác dụng phụ nghiêm trọng của Fluoxetine-Olanzapine bao gồm:

Mày đay,

Khó thở,

Sưng mặt, môi, lưỡi hoặc cổ họng,

Phát ban da,

Sốt,

Các triệu chứng giống như cúm,

Bầm tím bất thường,

Vàng da hoặc mắt,

Các cử động cơ không kiểm soát được của môi, lưỡi, mắt, mặt, cánh tay hoặc chân,

Thay đổi tâm trạng hoặc hành vi,

Lo ngại,

Các cơn hoảng sợ,

Khó ngủ,

Hành vi bốc đồng,

Cáu kỉnh,

Kích động,

Thù địch,

Hiếu chiến,

Bồn chồn,

Hiếu động thái quá (về tinh thần hoặc thể chất),

Tăng trầm cảm,

Ý nghĩ tự tử

Lâng lâng,

Mờ mắt,

Tầm nhìn đường hầm,

Đau mắt hoặc sưng,

Nhìn thấy quầng sáng xung quanh ánh sáng,

Tức ngực,

Chóng mặt nghiêm trọng,

Nhịp tim nhanh hoặc đập thình thịch,

Tăng cảm giác khát hoặc nóng,

Không thể đi tiểu,

Đổ mồ hôi nhiều,

Da khô và nóng,

Kích động,

Ảo giác,

Nhịp tim nhanh,

Phản xạ hoạt động quá mức,

Buồn nôn,

Nôn mửa,

Tiêu chảy,

Mất phối hợp,

Cơ rất cứng,

Sốt cao,

Đổ mồ hôi,

Hoang mang,

Nhịp tim không đều,

Chấn động,

Đau đầu,

Nói lắp,

Nôn mửa,

Điểm yếu nghiêm trọng,

Cảm thấy không ổn định,

Hô hấp yếu,

Cơn khát tăng dần,

Tăng đi tiểu,

Đói,

Hơi thở có mùi trái cây,

Nhầm lẫn, và,

Đau bụng.

Các tác dụng phụ hiếm gặp của Fluoxetine-Olanzapine bao gồm:

Không có.

Tương tác thuốc

Fluoxetine-Olanzapine có tương tác rất nghiêm trọng với những loại thuốc sau:

Amisulpride.

Artemether / lumefantrine.

Fluoxetine-Olanzapine có tương tác nghiêm trọng với ít nhất 151 loại thuốc khác.

Fluoxetine-Olanzapine có tương tác vừa phải với ít nhất 539 loại thuốc khác.

Fluoxetine-Olanzapine có tương tác nhỏ với ít nhất 43 loại thuốc khác:

Chống chỉ định

Quá mẫn với bất kỳ thành phần nào.

Đồng thời thioridazine, pimozide.

Đồng quản trị với MAOIs.

Trong vòng 14 ngày kể từ khi sử dụng MAOIs.

Tăng nguy cơ hội chứng serotonin khi sử dụng chung MAOI.

MAOI dùng đồng thời với fluoxetine hoặc trong vòng 5 tuần sau khi ngừng fluoxetine-Olanzapine.

Bắt đầu dùng fluoxetine ở bệnh nhân đang được điều trị bằng linezolid hoặc IV methylene blue.

Thận trọng

Sự kết hợp thuốc này có khả năng làm giảm khả năng phán đoán, tư duy hoặc kỹ năng vận động; bệnh nhân nên được cảnh báo về việc vận hành máy móc nguy hiểm, bao gồm cả ô tô cho đến khi họ chắc chắn một cách hợp lý rằng liệu pháp điều trị không ảnh hưởng xấu đến họ.

Sự giãn nở của đồng tử xảy ra sau khi sử dụng nhiều loại thuốc chống trầm cảm và có thể gây ra cơn đóng góc ở một bệnh nhân có góc hẹp về mặt giải phẫu không được phẫu thuật cắt đốt sống bằng sáng chế.

Các tác dụng ngoại ý về mạch máu não (ví dụ, đột quỵ, cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua), bao gồm cả tử vong, được báo cáo ở những bệnh nhân trong các thử nghiệm về olanzapine ở bệnh nhân cao tuổi bị rối loạn tâm thần liên quan đến sa sút trí tuệ; sự kết hợp thuốc này không được chấp thuận để điều trị bệnh nhân rối loạn tâm thần liên quan đến sa sút trí tuệ.

Olanzapine thể hiện ái lực với thụ thể muscarinic in vitro; trong các nghiên cứu lâm sàng trước khi đưa thuốc vào cơ thể, sự kết hợp thuốc này có liên quan đến táo bón, khô miệng và nhịp tim nhanh, tất cả các phản ứng có hại có thể liên quan đến đối kháng cholinergic; những phản ứng bất lợi như vậy thường không phải là cơ sở cho việc ngừng nghiên cứu; Sự kết hợp thuốc này nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân có chẩn đoán hiện tại hoặc tiền sử bí tiểu, phì đại tuyến tiền liệt có ý nghĩa lâm sàng, táo bón, tiền sử liệt ruột hoặc tình trạng liên quan.

Có khả năng chảy máu bất thường khi dùng đồng thời ASA, NSAID hoặc các thuốc chống kết tập tiểu cầu khác; các báo cáo ca bệnh và nghiên cứu dịch tễ học (bệnh chứng và thiết kế thuần tập) đã chứng minh mối liên quan giữa việc sử dụng thuốc cản trở tái hấp thu serotonin và xuất huyết tiêu hóa; các phản ứng chảy máu liên quan đến việc sử dụng SNRI và SSRI đã từ xuất huyết, tụ máu, chảy máu cam và chấm xuất huyết cho đến xuất huyết đe dọa tính mạng; Bệnh nhân nên được cảnh báo về nguy cơ chảy máu liên quan đến việc sử dụng đồng thời thuốc kết hợp này và NSAID, aspirin, hoặc các thuốc khác có ảnh hưởng đến đông máu.

Nguy cơ giãn đồng tử; có thể gây ra cơn tấn công góc đóng ở những bệnh nhân bị bệnh tăng nhãn áp góc đóng với góc đóng hẹp về mặt giải phẫu mà không cần phẫu thuật cắt đoạn thắt lưng bằng sáng chế.

Liệu pháp có thể gây hạ huyết áp thế đứng liên quan đến chóng mặt, nhịp tim nhanh, nhịp tim chậm, và ở một số bệnh nhân, ngất, đặc biệt là trong giai đoạn chuẩn độ liều ban đầu; Điều trị nên được đặc biệt thận trọng ở những bệnh nhân đã biết bệnh tim mạch (tiền sử nhồi máu cơ tim hoặc thiếu máu cục bộ, suy tim hoặc bất thường dẫn truyền), bệnh mạch máu não hoặc các tình trạng khiến bệnh nhân dẫn đến hạ huyết áp (mất nước, giảm thể tích tuần hoàn và điều trị bằng thuốc hạ huyết áp).

Tình trạng xấu đi trên lâm sàng và ý tưởng tự tử có thể xảy ra mặc dù đã dùng thuốc; Cần cân nhắc việc thay đổi chế độ điều trị, bao gồm cả việc có thể ngừng thuốc, ở những bệnh nhân trầm cảm nặng hơn liên tục, hoặc những người đang trải qua tình trạng tự tử cấp cứu hoặc các triệu chứng có thể là dấu hiệu của trầm cảm hoặc tự tử ngày càng trầm trọng, đặc biệt nếu các triệu chứng này nghiêm trọng, đột ngột. khi khởi phát, hoặc không phải là một phần của các triệu chứng biểu hiện của bệnh nhân; Nếu quyết định ngừng điều trị đã được đưa ra, nên giảm dần thuốc càng nhanh càng tốt, nhưng với nhận thức rằng việc ngừng điều trị đột ngột có thể liên quan đến các triệu chứng nhất định.

Phản ứng thuốc với tăng bạch cầu ái toan và các triệu chứng toàn thân (DRESS) được báo cáo khi tiếp xúc với olanzapine; DRESS có thể có phản ứng da (ví dụ: phát ban hoặc viêm da tróc vảy), tăng bạch cầu ái toan, sốt và / hoặc nổi hạch với các biến chứng toàn thân như viêm gan, viêm thận, viêm phổi, viêm cơ tim và / hoặc viêm màng ngoài tim; ngừng điều trị nếu nghi ngờ DRESS.

Có thể gây buồn ngủ, hạ huyết áp tư thế, mất ổn định vận động và cảm giác, có thể dẫn đến té ngã và hậu quả là gãy xương hoặc các chấn thương khác; đối với bệnh nhân mắc các bệnh, tình trạng hoặc thuốc có thể làm trầm trọng thêm những tác dụng này, đánh giá nguy cơ té ngã hoàn chỉnh khi bắt đầu điều trị chống loạn thần và tái phát đối với bệnh nhân điều trị chống loạn thần lâu dài.

Co giật xảy ra ở bệnh nhân được điều trị bằng fluoxetine-Olanzapine 0,2% trong các nghiên cứu lâm sàng nhãn mở; Sự kết hợp thuốc này nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân có tiền sử động kinh hoặc với các tình trạng có khả năng làm giảm ngưỡng động kinh, ví dụ, bệnh mất trí nhớ Alzheimer; sự kết hợp thuốc này không được chấp thuận để điều trị bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer; tình trạng mà ngưỡng co giật thấp hơn có thể phổ biến hơn ở dân số ≥65 tuổi.

Rối loạn chức năng thực quản và khát vọng liên quan đến việc sử dụng thuốc chống loạn thần; Viêm phổi hít là nguyên nhân phổ biến của bệnh tật và tử vong ở bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer giai đoạn cuối.

Sự gián đoạn khả năng giảm thân nhiệt cốt lõi của cơ thể đã được cho là do thuốc chống loạn thần; Cần chú ý chăm sóc thích hợp khi kê đơn kết hợp thuốc này cho những bệnh nhân sẽ gặp các tình trạng có thể góp phần làm tăng nhiệt độ cơ thể (ví dụ: tập thể dục gắng sức, tiếp xúc với nhiệt độ quá cao, dùng đồng thời thuốc có hoạt tính kháng cholinergic, hoặc bị mất nước.

Do thời gian bán thải dài của fluoxetin và chất chuyển hóa có hoạt tính chính của nó, những thay đổi về liều lượng sẽ không được phản ánh đầy đủ trong huyết tương trong vài tuần, ảnh hưởng đến cả hai chiến lược chuẩn độ đến liều cuối cùng và ngừng điều trị; điều này có thể xảy ra khi phải ngừng sử dụng thuốc hoặc khi các loại thuốc được kê đơn có thể tương tác với fluoxetine và norfluoxetine sau khi ngừng sử dụng fluoxetine.

Hội chứng an thần kinh ác tính

Hội chứng ác tính an thần kinh (NMS) được báo cáo liên quan đến việc sử dụng thuốc chống loạn thần (ví dụ, olanzapine); biểu hiện lâm sàng của NMS là tăng oxy máu, cứng cơ, thay đổi trạng thái tâm thần và bằng chứng về sự mất ổn định tự chủ (mạch hoặc huyết áp không đều, nhịp tim nhanh, diaphoresis, và rối loạn nhịp tim); các dấu hiệu bổ sung có thể bao gồm tăng creatinin phosphokinase, myoglobin niệu (tiêu cơ vân) và suy thận cấp tính.

Việc đánh giá chẩn đoán bệnh nhân mắc hội chứng này rất phức tạp; khi đi đến chẩn đoán, điều quan trọng là phải loại trừ các trường hợp mà biểu hiện lâm sàng bao gồm cả bệnh lý nghiêm trọng (ví dụ: viêm phổi, nhiễm trùng toàn thân, v.v.) và các dấu hiệu và triệu chứng ngoại tháp (EPS) không được điều trị hoặc điều trị không đầy đủ; Các cân nhắc quan trọng khác trong chẩn đoán phân biệt bao gồm ngộ độc kháng cholinergic trung ương, đột quỵ do nhiệt, sốt do thuốc và bệnh lý hệ thần kinh trung ương nguyên phát.

Việc quản lý NMS nên bao gồm việc ngừng ngay lập tức thuốc chống loạn thần và các thuốc khác không cần thiết để điều trị đồng thời, điều trị triệu chứng chuyên sâu và theo dõi y tế, và điều trị bất kỳ vấn đề y tế nghiêm trọng nào đồng thời có sẵn các phương pháp điều trị cụ thể; không có thỏa thuận chung về các phác đồ điều trị dược lý cụ thể cho NMS.

Nếu sau khi hồi phục sau NMS, bệnh nhân cần được điều trị bằng thuốc chống loạn thần, bệnh nhân cần được theo dõi cẩn thận, vì các trường hợp tái phát NMS đã được báo cáo.

Phản ứng dị ứng

Kể từ khi có fluoxetine, các phản ứng toàn thân, có thể liên quan đến viêm mạch, đã phát triển ở những bệnh nhân bị phát ban; mặc dù những phản ứng này hiếm gặp, chúng có thể nghiêm trọng, liên quan đến phổi, thận hoặc gan; tử vong đã được báo cáo xảy ra liên quan đến các phản ứng toàn thân này.

Các phản ứng phản vệ, bao gồm co thắt phế quản, phù mạch và mày đay đơn độc và kết hợp, được báo cáo.

Các phản ứng phổi, bao gồm các quá trình viêm của các mô bệnh học khác nhau và / hoặc xơ hóa, hiếm khi được báo cáo; những phản ứng này xảy ra với khó thở là triệu chứng duy nhất trước đó; Liệu các phản ứng toàn thân và phát ban này có nguyên nhân cơ bản chung hay do các nguyên nhân hoặc quá trình gây bệnh khác nhau hay không vẫn chưa được biết.

Hơn nữa, một cơ sở miễn dịch cơ bản cụ thể cho những phản ứng này vẫn chưa được xác định; khi xuất hiện phát ban hoặc các hiện tượng dị ứng có thể xảy ra khác mà không thể xác định được nguyên nhân thay thế, nên ngừng điều trị.

Kích hoạt hưng cảm / hưng cảm

Một giai đoạn trầm cảm chính có thể là biểu hiện ban đầu của rối loạn lưỡng cực; Người ta thường tin rằng (mặc dù không được thiết lập trong các thử nghiệm có đối chứng) rằng việc điều trị một giai đoạn như vậy chỉ bằng thuốc chống trầm cảm có thể làm tăng khả năng xuất hiện giai đoạn hưng cảm ở những bệnh nhân có nguy cơ bị rối loạn lưỡng cực.

Cho dù bất kỳ triệu chứng nào được mô tả cho tình trạng xấu đi trên lâm sàng và nguy cơ tự tử đại diện cho một sự chuyển đổi như vậy vẫn chưa được biết; tuy nhiên, trước khi bắt đầu điều trị bằng thuốc chống trầm cảm, bệnh nhân có các triệu chứng trầm cảm nên được kiểm tra đầy đủ để xác định xem họ có nguy cơ bị rối loạn lưỡng cực hay không; việc sàng lọc đó nên bao gồm tiền sử tâm thần chi tiết, bao gồm tiền sử gia đình từng tự tử, rối loạn lưỡng cực và trầm cảm; Cần lưu ý rằng sự kết hợp thuốc này được chấp thuận để điều trị cấp tính các giai đoạn trầm cảm liên quan đến rối loạn lưỡng cực I.

Do tính chất chu kỳ của rối loạn lưỡng cực I, bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ về sự phát triển của các triệu chứng hưng cảm / hưng cảm trong khi điều trị.

Rối loạn vận động chậm

Hội chứng rối loạn vận động không thể đảo ngược, không tự chủ, có thể phát triển ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chống loạn thần; mặc dù tỷ lệ hiện mắc của hội chứng dường như cao nhất ở người cao tuổi, đặc biệt là phụ nữ cao tuổi, không thể dựa vào ước tính tỷ lệ hiện mắc để dự đoán thời điểm bắt đầu điều trị chống loạn thần, bệnh nhân nào có khả năng phát triển hội chứng; liệu các sản phẩm thuốc chống loạn thần có khác nhau về khả năng gây rối loạn vận động chậm hay không vẫn chưa được biết.

Nguy cơ phát triển rối loạn vận động chậm và khả năng không thể phục hồi được cho là sẽ tăng lên khi thời gian điều trị và tổng liều tích lũy của thuốc chống loạn thần được sử dụng cho bệnh nhân tăng lên; tuy nhiên, hội chứng có thể phát triển, mặc dù ít phổ biến hơn nhiều, sau thời gian điều trị tương đối ngắn ở liều thấp hoặc thậm chí có thể phát sinh sau khi ngừng điều trị.

Rối loạn vận động chậm có thể thuyên giảm, một phần hoặc hoàn toàn, nếu ngừng điều trị chống loạn thần; Tuy nhiên, bản thân điều trị chống loạn thần có thể ngăn chặn (hoặc ngăn chặn một phần) các dấu hiệu và triệu chứng của hội chứng và do đó có thể che lấp quá trình cơ bản; ảnh hưởng của việc ức chế triệu chứng đối với quá trình lâu dài của hội chứng vẫn chưa được biết.

Sự kết hợp thuốc này nên được kê đơn theo cách có nhiều khả năng nhất để giảm thiểu nguy cơ rối loạn vận động chậm phát triển; nếu các dấu hiệu và triệu chứng của rối loạn vận động muộn xuất hiện ở bệnh nhân dùng phối hợp thuốc này, nên xem xét việc ngừng thuốc; tuy nhiên, một số bệnh nhân có thể yêu cầu điều trị bằng sự kết hợp thuốc này bất chấp sự hiện diện của hội chứng; nhu cầu tiếp tục điều trị nên được đánh giá lại định kỳ.

Hội chứng serotonin

Sự phát triển của hội chứng serotonin đe dọa tính mạng được báo cáo với SNRI và SSRI, bao gồm cả sự kết hợp thuốc này, một mình nhưng đặc biệt khi sử dụng đồng thời với các thuốc serotonergic khác (bao gồm triptan, thuốc chống trầm cảm ba vòng, fentanyl, lithium, tramadol, tryptophan, buspirone, amphetamines và St. John's Wort) và với các loại thuốc làm suy giảm chuyển hóa serotonin (đặc biệt, MAOI, cả những thuốc nhằm điều trị rối loạn tâm thần và các thuốc khác, chẳng hạn như linezolid và xanh methylen tiêm tĩnh mạch).

Các triệu chứng hội chứng serotonin có thể bao gồm thay đổi trạng thái tâm thần (ví dụ: kích động, ảo giác, mê sảng và hôn mê), mất ổn định tự chủ (ví dụ: nhịp tim nhanh, huyết áp không ổn định, chóng mặt, diaphoresis, đỏ bừng, tăng thân nhiệt), các triệu chứng thần kinh cơ (ví dụ: run, cứng, rung giật cơ, tăng phản xạ, mất phối hợp), co giật, và / hoặc các triệu chứng tiêu hóa (ví dụ, buồn nôn, nôn, tiêu chảy); bệnh nhân nên được theo dõi về sự xuất hiện của hội chứng serotonin.

Chống chỉ định sử dụng đồng thời thuốc này với các MAOI để điều trị các rối loạn tâm thần; cũng không nên bắt đầu ở bệnh nhân đang được điều trị bằng MAOI như linezolid hoặc xanh methylen tiêm tĩnh mạch; tất cả các báo cáo với xanh methylen cung cấp thông tin về đường dùng liên quan đến tiêm tĩnh mạch trong khoảng liều từ 1 mg / kg đến 8 mg / kg; Không có báo cáo nào liên quan đến việc sử dụng xanh methylen bằng các đường khác (chẳng hạn như viên uống hoặc tiêm mô cục bộ) hoặc ở liều thấp hơn.

Có thể có những trường hợp cần thiết phải bắt đầu điều trị bằng MAOI như linezolid hoặc xanh methylen tiêm tĩnh mạch ở bệnh nhân dùng phối hợp thuốc này; Nên ngừng điều trị trước khi bắt đầu điều trị bằng MAOI.

Nếu sử dụng đồng thời thuốc này kết hợp với các thuốc serotonergic khác bao gồm triptans, thuốc chống trầm cảm ba vòng, fentanyl, lithium, tramadol, buspirone, tryptophan, amphetamines và St. hội chứng, đặc biệt khi bắt đầu điều trị và tăng liều.

Điều trị bằng sự kết hợp thuốc này và bất kỳ thuốc serotonergic đồng thời nào nên được ngừng ngay lập tức nếu các tác dụng ngoại ý xảy ra và nên bắt đầu điều trị triệu chứng hỗ trợ.

Giảm bạch cầu, mất bạch cầu hạt

Trong thử nghiệm lâm sàng và / hoặc kinh nghiệm sau khi đưa ra thị trường, các biến cố giảm bạch cầu / giảm bạch cầu và mất bạch cầu hạt đã được báo cáo tạm thời liên quan đến thuốc chống loạn thần.

Các yếu tố nguy cơ có thể xảy ra đối với giảm bạch cầu / giảm bạch cầu bao gồm số lượng bạch cầu (WBC) thấp đã có từ trước và tiền sử giảm bạch cầu / giảm bạch cầu do thuốc; bệnh nhân có tiền sử bạch cầu thấp đáng kể về mặt lâm sàng hoặc giảm bạch cầu / giảm bạch cầu do thuốc nên được theo dõi công thức máu toàn bộ (CBC) thường xuyên trong vài tháng đầu điều trị và việc ngừng kết hợp thuốc này nên được xem xét khi có dấu hiệu giảm đáng kể về mặt lâm sàng. trong WBC nếu không có các yếu tố gây bệnh khác.

Bệnh nhân bị giảm bạch cầu trung tính đáng kể về mặt lâm sàng cần được theo dõi cẩn thận về sốt hoặc các triệu chứng hoặc dấu hiệu nhiễm trùng khác và được điều trị kịp thời nếu các triệu chứng hoặc dấu hiệu đó xảy ra; bệnh nhân bị giảm bạch cầu trung tính nghiêm trọng (số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối dưới 1000 / mm3) nên ngừng thuốc và theo dõi bạch cầu cho đến khi hồi phục.

Hạ natri máu

Hạ natri máu được báo cáo trong khi điều trị bằng SNRI và SSRI, bao gồm fluoxetine và sự kết hợp thuốc này; trong nhiều trường hợp, tình trạng hạ natri máu này dường như là kết quả của hội chứng tiết hormone chống bài niệu không thích hợp.

Bệnh nhân cao tuổi có thể có nhiều nguy cơ bị hạ natri máu hơn với SNRIs và SSRIs; Ngoài ra, những bệnh nhân đang dùng thuốc lợi tiểu hoặc những người bị suy giảm thể tích có thể có nguy cơ cao hơn; Việc ngừng kết hợp thuốc này nên được xem xét ở những bệnh nhân có triệu chứng hạ natri máu và can thiệp y tế thích hợp nên được thực hiện.

Các dấu hiệu và triệu chứng của hạ natri máu bao gồm nhức đầu, khó tập trung, suy giảm trí nhớ, lú lẫn, suy nhược và đi không vững, có thể dẫn đến ngã; các trường hợp nghiêm trọng hơn và / hoặc cấp tính có liên quan đến ảo giác, ngất, co giật, hôn mê, ngừng hô hấp và tử vong.

QT kéo dài

Các trường hợp kéo dài khoảng QT sau lưu hành và rối loạn nhịp thất bao gồm Torsade de Pointes đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng fluoxetine; điều trị nên được thực hiện một cách thận trọng ở những bệnh nhân có hội chứng QT dài bẩm sinh; tiền sử kéo dài QT trước đây; tiền sử gia đình có hội chứng QT dài hoặc đột tử do tim; và các tình trạng khác dẫn đến kéo dài QT và rối loạn nhịp thất.

Các điều kiện như vậy bao gồm sử dụng đồng thời các loại thuốc kéo dài khoảng QT; hạ kali máu hoặc hạ kali máu; nhồi máu cơ tim gần đây, suy tim không bù, loạn nhịp tim, và các rối loạn nhịp tim đáng kể khác; và các tình trạng dẫn đến tăng phơi nhiễm fluoxetine (quá liều, suy gan, sử dụng chất ức chế CYP2D6, tình trạng chất chuyển hóa kém CYP2D6 hoặc sử dụng các loại thuốc liên kết với protein cao khác).

Xem xét đánh giá điện tâm đồ và theo dõi điện tâm đồ định kỳ nếu bắt đầu điều trị ở bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ kéo dài QT và rối loạn nhịp thất; Cân nhắc việc ngừng điều trị và kiểm tra tim nếu bệnh nhân phát triển các dấu hiệu hoặc triệu chứng phù hợp với rối loạn nhịp thất.

Các bác sĩ lâm sàng nên tiến hành điều trị một cách thận trọng ở những trẻ em hoặc thanh thiếu niên được biết là đặc biệt có nguy cơ kéo dài QT.

Tăng prolactin máu

Giống như với các loại thuốc khác đối kháng với các thụ thể dopamine D2, sự kết hợp thuốc này làm tăng mức prolactin và sự gia tăng này vẫn tồn tại trong thời gian dùng thuốc; tăng prolactin máu có thể ức chế GnRH của vùng dưới đồi, dẫn đến giảm bài tiết gonadotropin của tuyến yên; ngược lại, điều này có thể ức chế chức năng sinh sản bằng cách làm suy giảm sự hình thành steroid tuyến sinh dục ở cả bệnh nhân nữ và nam.

Chứng xuất huyết, vô kinh, nữ hóa tuyến vú và rối loạn cương dương đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng các hợp chất làm tăng prolactin; Tăng prolactin máu trong thời gian dài khi kết hợp với thiểu năng sinh dục có thể dẫn đến giảm mật độ xương ở cả đối tượng nữ và nam.

Rối loạn chức năng tình dục

Sử dụng có thể gây ra các triệu chứng rối loạn chức năng tình dục ở cả bệnh nhân nam và nữ.

Sử dụng SSRIs có thể gây ra các triệu chứng rối loạn chức năng tình dục; ở bệnh nhân nam, sử dụng SSRI có thể gây chậm hoặc không phóng tinh, giảm ham muốn và rối loạn cương dương.

Ở bệnh nhân nữ, sử dụng SSRI / SNRI có thể dẫn đến giảm ham muốn tình dục và chậm hoặc không có cực khoái.

Điều quan trọng đối với người kê đơn là phải hỏi về chức năng tình dục trước khi bắt đầu điều trị và hỏi cụ thể về những thay đổi trong chức năng tình dục trong khi điều trị vì chức năng tình dục có thể không được báo cáo một cách tự nhiên.

Khi đánh giá những thay đổi trong chức năng tình dục, việc thu thập tiền sử chi tiết (bao gồm cả thời gian khởi phát triệu chứng) là rất quan trọng vì các triệu chứng tình dục có thể do các nguyên nhân khác, bao gồm cả rối loạn tâm thần cơ bản.

Thảo luận về các chiến lược quản lý tiềm năng để hỗ trợ bệnh nhân đưa ra quyết định sáng suốt về điều trị.

Phản ứng phụ khi ngừng

Các phản ứng có hại xảy ra khi ngừng SNRI và SSRI đã được báo cáo, đặc biệt khi thực hiện đột ngột; các phản ứng có thể bao gồm tâm trạng khó chịu, khó chịu, kích động, chóng mặt, rối loạn cảm giác (ví dụ, dị cảm như cảm giác sốc điện), lo lắng, lú lẫn, nhức đầu, hôn mê, cảm xúc không ổn định, mất ngủ và hưng cảm.

Trong khi các phản ứng này nói chung là tự giới hạn, đã có báo cáo về các triệu chứng nghiêm trọng khi ngưng thuốc; bệnh nhân cần được theo dõi các triệu chứng này khi ngừng điều trị bằng fluoxetine; Khuyến cáo giảm liều từ từ thay vì ngừng đột ngột bất cứ khi nào có thể.

Nếu các triệu chứng không thể dung nạp xảy ra sau khi giảm liều hoặc khi ngừng điều trị, thì có thể xem xét tiếp tục lại liều đã kê trước đó; sau đó, nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe có thể tiếp tục giảm liều nhưng với tốc độ dần dần.

Nồng độ fluoxetine và norfluoxetine trong huyết tương giảm dần sau khi điều trị, có thể giảm thiểu nguy cơ xuất hiện các triệu chứng khi ngưng sử dụng thuốc này.

Thay đổi trao đổi chất

Thuốc chống loạn thần không điển hình có liên quan đến những thay đổi về chuyển hóa bao gồm tăng đường huyết, rối loạn lipid máu và tăng cân; thay đổi chuyển hóa có thể liên quan đến tăng nguy cơ tim mạch / mạch máu não.

Tăng đường huyết / bệnh tiểu đường

Các nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe nên cân nhắc những rủi ro và lợi ích khi kê đơn thuốc này cho những bệnh nhân đã được chẩn đoán mắc bệnh đái tháo đường hoặc có mức đường huyết tăng ở ngưỡng giới hạn 100-126 mg / dL, không nhịn ăn 140-200 mg / dL).

Bệnh nhân dùng phối hợp thuốc này nên được theo dõi thường xuyên để kiểm soát glucose xấu đi; bệnh nhân bắt đầu điều trị nên kiểm tra đường huyết lúc đói khi bắt đầu điều trị và định kỳ trong thời gian điều trị.

Bất kỳ bệnh nhân nào được điều trị bằng thuốc chống loạn thần không điển hình cần được theo dõi các triệu chứng của tăng đường huyết bao gồm đa sắc, đa niệu, đa dây thần kinh và suy nhược; bệnh nhân xuất hiện các triệu chứng tăng đường huyết trong khi điều trị bằng thuốc chống loạn thần không điển hình nên làm xét nghiệm đường huyết lúc đói.

Trong một số trường hợp, tình trạng tăng đường huyết đã hết khi ngừng thuốc chống loạn thần không điển hình; tuy nhiên, một số bệnh nhân yêu cầu tiếp tục điều trị chống đái tháo đường mặc dù đã ngừng thuốc nghi ngờ.

Tăng đường huyết, trong một số trường hợp quá mức và liên quan đến nhiễm toan ceton hoặc hôn mê cường độ cực mạnh hoặc tử vong, đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chống loạn thần không điển hình, bao gồm olanzapine đơn độc, cũng như olanzapine dùng đồng thời với fluoxetine.

Đánh giá mối quan hệ giữa việc sử dụng thuốc chống loạn thần không điển hình và các bất thường về glucose rất phức tạp do khả năng tăng nguy cơ mắc bệnh đái tháo đường ở bệnh nhân tâm thần phân liệt và tỷ lệ mắc bệnh đái tháo đường ngày càng tăng trong dân số nói chung.

Các nghiên cứu dịch tễ học cho thấy nguy cơ gia tăng các phản ứng bất lợi liên quan đến tăng đường huyết cấp cứu ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chống loạn thần không điển hình; trong khi các ước tính nguy cơ tương đối không nhất quán, mối liên hệ giữa thuốc chống loạn thần không điển hình và sự gia tăng nồng độ glucose dường như giảm liên tục và olanzapine dường như có mối liên hệ lớn hơn so với một số thuốc chống loạn thần không điển hình khác.

Rối loạn lipid máu

Những thay đổi không mong muốn trong chất béo được quan sát thấy khi sử dụng; theo dõi lâm sàng, bao gồm đánh giá lipid cơ bản và theo dõi định kỳ ở những bệnh nhân sử dụng kết hợp thuốc này, được khuyến cáo.

Tăng cân

Hậu quả tiềm ẩn của việc tăng cân nên được xem xét trước khi bắt đầu điều trị; bệnh nhân dùng phối hợp thuốc này nên được theo dõi cân nặng thường xuyên.

Tổng quan về tương tác thuốc

Fluoxetine được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP2D; việc sử dụng các chất ức chế CYP2D6 có thể làm tăng nguy cơ kéo dài khoảng QT.

Pimozide và thioridazine được chống chỉ định sử dụng với sự kết hợp thuốc này; tránh sử dụng đồng thời các thuốc được biết là kéo dài khoảng QT; chúng bao gồm thuốc chống loạn thần cụ thể (ví dụ: ziprasidone, iloperidone, chlorpromazine, mesoridazine, droperidol); kháng sinh cụ thể (ví dụ, erythromycin, gatifloxacin, moxifloxacin, sparfloxacin); Thuốc chống loạn nhịp nhóm 1A (ví dụ: quinidine, procainamide); Thuốc chống loạn nhịp tim loại III (ví dụ, amiodarone, sotalol); và những loại khác (ví dụ: pentamidine, levomethadyl acetate, methadone, halofantrine, mefloquine, dolasetron mesylate, probucol hoặc tacrolimus).

Mang thai và cho con bú

Trẻ sơ sinh tiếp xúc với thuốc chống loạn thần trong ba tháng cuối của thai kỳ có nguy cơ mắc các triệu chứng ngoại tháp và / hoặc cai nghiện sau khi sinh.

Các biến chứng này có mức độ nghiêm trọng khác nhau; trong một số trường hợp, các triệu chứng đã tự giới hạn, trong khi trong những trường hợp khác, trẻ sơ sinh phải được hỗ trợ tại đơn vị chăm sóc đặc biệt và thời gian nằm viện kéo dài.

Điều trị cho phụ nữ có thai trong tam cá nguyệt thứ nhất bằng Fluoxetine: Không có nghiên cứu lâm sàng đầy đủ và được kiểm soát tốt về việc sử dụng fluoxetine ở phụ nữ mang thai, nhưng 1 nghiên cứu thuần tập tiền cứu được thực hiện bởi Mạng lưới Dịch vụ Thông tin Teratology của Châu Âu đã báo cáo về việc tăng nguy cơ tim mạch dị tật ở trẻ sinh ra từ phụ nữ (N = 253) tiếp xúc với fluoxetine trong ba tháng đầu của thai kỳ so với trẻ sơ sinh của phụ nữ (N = 1,359) không tiếp xúc với fluoxetine.

Sử dụng SSRI muộn trong tam cá nguyệt thứ ba có liên quan đến các biến chứng ở trẻ sơ sinh và có thể phải nhập viện kéo dài, hỗ trợ hô hấp và cho ăn bằng ống.

Những phụ nữ ngừng thuốc chống trầm cảm khi mang thai có nhiều khả năng bị tái phát trầm cảm hơn những phụ nữ tiếp tục dùng thuốc chống trầm cảm; Cân nhắc nguy cơ trầm cảm không được điều trị khi ngừng hoặc thay đổi điều trị bằng thuốc chống trầm cảm trong thai kỳ và sau sinh.

Tiếp xúc với thuốc chống loạn thần

Các triệu chứng ngoại tháp và / hoặc cai nghiện, bao gồm kích động, tăng trương lực, giảm trương lực cơ, run, buồn ngủ, suy hô hấp và rối loạn bú được báo cáo ở trẻ sơ sinh tiếp xúc với thuốc chống loạn thần, bao gồm olanzapine, trong ba tháng cuối của thai kỳ; những triệu chứng này đã thay đổi về mức độ nghiêm trọng.

Theo dõi trẻ sơ sinh về các triệu chứng ngoại tháp và / hoặc cai nghiện và quản lý các triệu chứng một cách thích hợp; một số trẻ sơ sinh hồi phục trong vài giờ hoặc vài ngày mà không cần điều trị đặc hiệu; những người khác yêu cầu nhập viện kéo dài.

Tiếp xúc với thuốc fluoxetine

Trẻ sơ sinh tiếp xúc với fluoxetine và các SSRI hoặc SNRI khác vào cuối tam cá nguyệt thứ ba đã phát triển các biến chứng cần nhập viện kéo dài, hỗ trợ hô hấp và cho ăn bằng ống; những biến chứng như vậy có thể phát sinh ngay khi giao hàng; Các phát hiện lâm sàng được báo cáo bao gồm suy hô hấp, tím tái, ngưng thở, co giật, nhiệt độ không ổn định, khó bú, nôn mửa, hạ đường huyết, giảm trương lực cơ, tăng trương lực, tăng phản xạ, run, bồn chồn, khó chịu và quấy khóc liên tục.

Những phát hiện này phù hợp với tác dụng gây độc trực tiếp của SSRI và SNRI hoặc có thể là hội chứng ngừng thuốc; cần lưu ý rằng, trong một số trường hợp, bệnh cảnh lâm sàng phù hợp với hội chứng serotonin.

Phụ nữ và nam giới tiềm năng sinh sản

Phụ nữ: Dựa trên tác dụng dược lý của olanzapine (phong tỏa thụ thể dopamine D2), điều trị bằng kết hợp thuốc có thể dẫn đến tăng nồng độ prolactin huyết thanh, có thể dẫn đến giảm khả năng sinh sản ở phụ nữ có khả năng sinh sản.

Tăng áp phổi dai dẳng ở trẻ sơ sinh

Nguy cơ tiềm ẩn của tăng áp động mạch phổi dai dẳng ở trẻ sơ sinh (PPHN) khi sử dụng trong thời kỳ mang thai.

Đã có những phát hiện mâu thuẫn từ các nghiên cứu mới, làm cho việc sử dụng SSRIs trong thai kỳ có thể gây ra PPHN không được xác định rõ ràng.

FDA đã xem xét các kết quả nghiên cứu mới bổ sung và kết luận rằng, với các kết quả trái ngược nhau từ các nghiên cứu khác nhau, còn quá sớm để đưa ra kết luận về mối liên hệ có thể có giữa việc sử dụng SSRI trong thai kỳ và PPHN.

Cho con bú

Cân nhắc lợi ích phát triển và sức khỏe của việc cho con bú sữa mẹ cùng với nhu cầu điều trị lâm sàng của người mẹ và bất kỳ tác dụng phụ tiềm ẩn nào đối với đứa trẻ bú sữa mẹ từ liệu pháp hoặc tình trạng cơ bản của bà mẹ.

Trẻ sơ sinh tiếp xúc với sự kết hợp thuốc nên được theo dõi về tình trạng kích động, khó chịu, bú kém, tăng cân kém, an thần quá mức và các triệu chứng ngoại tháp (run và cử động cơ bất thường).

Olanzapine

Trong một nghiên cứu ở phụ nữ khỏe mạnh, cho con bú, olanzapine được bài tiết qua sữa mẹ.

Liều trung bình cho trẻ sơ sinh ở trạng thái ổn định được ước tính bằng 1,8% liều olanzapine của người mẹ.

Khuyến cáo rằng phụ nữ dùng olanzapine không nên cho con bú.

Fluoxetine

Bài tiết qua sữa mẹ.

Trong 1 mẫu sữa mẹ, nồng độ của fluoxetine cộng với norfluoxetine là 70,4 ng / mL; nồng độ trong huyết tương của người mẹ là 295 ng / mL.