Everolimus: thuốc điều trị ung thư

Tên chung: Everolimus.

Thương hiệu: Afinitor, Zortress.

Nhóm thuốc: Thuốc ức chế mTOr Kinase Antineoplastics.

Everolimus được sử dụng để điều trị ung thư vú, ung thư biểu mô tế bào thận, khối u nội tiết thần kinh tiến triển, u mạch thận, u tế bào hình sao khổng lồ dưới lớp đệm, động kinh khởi phát một phần, thải ghép thận và thải ghép gan.

Everolimus có sẵn dưới các tên thương hiệu khác nhau sau: Afinitor, Zortress và Afinitor Disperz.

Liều dùng

Người lớn và trẻ em:

Viên nén (Afinitor): 2,5 mg; 5 mg; 7,5 mg; 10 mg.

Viên nén pha hỗn dịch uống (Afinitor Disperz) 2 mg; 3 mg; 5 mg.

Chỉ dành cho người lớn:

Viên nén (Zortress): 0,25 mg; 0,5 mg; 0,75 mg.

Chỉ Afinitor

Được chỉ định ở phụ nữ sau mãn kinh bị ung thư vú dương tính với thụ thể hormone tiến triển, HER2 kết hợp với exemestane sau khi điều trị thất bại với letrozole hoặc anastrozole.

10 mg uống một lần / ngày có hoặc không cùng thức ăn; tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không thể chấp nhận được.

Ung thư biểu mô tế bào thận

Chỉ Afinitor:

Được chỉ định cho ung thư biểu mô tế bào thận tiến triển (RCC) sau khi thất bại với sunitinib hoặc sorafenib.

10 mg uống một lần / ngày có hoặc không cùng thức ăn; tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không thể chấp nhận được.

Khối u thần kinh nội tiết tiến triển

Chỉ Afinitor:

Được chỉ định cho các khối u nội tiết thần kinh tiến triển (PNET) nằm trong tuyến tụy mà không thể phẫu thuật cắt lại hoặc đã di căn; cũng được chỉ định cho các khối u thần kinh không chức năng, biệt hóa tốt (NET) của đường tiêu hóa (GI) hoặc phổi.

10 mg uống một lần / ngày có hoặc không cùng thức ăn; tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không thể chấp nhận được.

U mạch thận

Chỉ Afinitor:

Được chỉ định để điều trị các khối u thận không phải ung thư (u mạch thận) với phức hợp xơ cứng củ (TSC) ở những bệnh nhân không cần phẫu thuật ngay lập tức.

10 mg uống một lần / ngày có hoặc không cùng thức ăn; tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không thể chấp nhận được.

U tế bào khổng lồ hình vuông

Afinitor và Afinitor Disperz:

Được chỉ định ở bệnh nhân TSC để điều trị SEGA cần can thiệp điều trị nhưng không thể chữa khỏi.

Liều ban đầu: 4,5 mg / m² uống một lần / ngày cùng với thức ăn hoặc không; tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không thể chấp nhận được.

Động kinh khởi phát một phần

Chỉ Afinitor Disperz:

Được chỉ định để điều trị bổ trợ cho những bệnh nhân có cơn động kinh khởi phát từng phần liên quan đến TSC.

Liều ban đầu: 5 mg / m² uống một lần / ngày nhất quán cùng với thức ăn hoặc không; tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không thể chấp nhận được.

Từ chối ghép thận

Chỉ Zortress:

Được chỉ định để dự phòng thải ghép cơ quan ở những bệnh nhân có nguy cơ miễn dịch trung bình thấp.

Sử dụng kết hợp với liều giảm của cyclosporin, cũng như basiliximab và corticosteroid.

Liều khởi đầu: 0,75 mg uống mỗi 12 giờ ban đầu; điều chỉnh liều duy trì để đạt được nồng độ trong máu toàn phần trong khoảng mục tiêu 3-8 ng / mL.

Bắt đầu uống prednisone khi thuốc uống được dung nạp; giảm dần liều steroid trên cơ sở cá nhân tùy thuộc vào tình trạng lâm sàng của bệnh nhân và chức năng của mảnh ghép.

Dùng càng sớm càng tốt sau khi ghép thận.

Từ chối ghép gan

Chỉ Zortress:

Được chỉ định để dự phòng đào thải allograft ở người lớn ghép gan kết hợp với giảm liều tacrolimus và với corticosteroid.

Liều khởi đầu (30 ngày sau khi cấy ghép): 1 mg uống mỗi 12 giờ ban đầu; điều chỉnh liều duy trì để đạt được nồng độ trong máu toàn phần 3-5 ng / mL trong 3 tuần sau liều everolimus đầu tiên và trong 12 tháng.

Không dùng cho đến ít nhất 30 ngày sau khi ghép gan (sử dụng sớm hơn có liên quan đến huyết khối động mạch gan, mất mảnh ghép và tử vong).

Điều chỉnh liều lượng

Dùng đồng thời các chất ức chế P-gp và CYP3A4:

Tránh sử dụng đồng thời P-gp và các chất ức chế CYP3A4 mạnh.

Tránh bưởi và nước ép bưởi.

Ung thư vú, NET, RCC và u mạch thận liên quan đến TSC:

Giảm liều xuống 2,5 mg x 1 lần / ngày; có thể tăng liều lên 5 mg x 1 lần / ngày nếu dung nạp được.

Tiếp tục liều dùng trước khi bắt đầu sử dụng chất ức chế, sau khi ngừng sử dụng chất ức chế trong 3 ngày.

SEGA liên quan đến TSC và động kinh khởi phát từng phần:

Giảm 50% liều hàng ngày; thay đổi liều lượng hàng ngày nếu liều lượng giảm thấp hơn mức thấp nhất hiện co.

Tiếp tục liều dùng trước khi bắt đầu sử dụng chất ức chế, sau khi ngừng sử dụng chất ức chế trong 3 ngày.

Đánh giá nồng độ đáy khi bắt đầu và ngừng sử dụng chất ức chế.

Dùng chung các chất cảm ứng P-gp và CYP3A4:

Tránh sử dụng đồng thời St John's Wort.

Ung thư vú, NET, RCC và u mạch thận liên quan đến TSC:

Tránh dùng chung khi có sẵn các chất thay thế; nếu không thể tránh được việc dùng chung, tăng gấp đôi liều hàng ngày, mỗi lần tăng 5 mg hoặc ít hơn; nhiều gia số có thể được yêu cầu.

Tiếp tục liều được sử dụng trước khi bắt đầu gây cảm ứng, sau khi ngừng sử dụng chất cảm ứng trong 5 ngày.

SEGA liên quan đến TSC và động kinh khởi phát từng phần:

Liều gấp đôi hàng ngày với gia số 5 mg hoặc ít hơn; nhiều gia số có thể được yêu cầu.

Việc bổ sung một chất cảm ứng CYP3A4 mạnh khác ở bệnh nhân đã được điều trị bằng chất cảm ứng CYP3A4 mạnh có thể không yêu cầu sửa đổi liều lượng bổ sung.

Đánh giá nồng độ đáy khi bắt đầu và ngừng sử dụng chất cảm ứng.

Tiếp tục liều dùng trước khi bắt đầu sử dụng bất kỳ chất cảm ứng nào, sau khi ngừng sử dụng tất cả các chất cảm ứng trong 5 ngày.

Viêm phổi không truyền nhiễm:

Độ 1: Không cần điều chỉnh liều; bắt đầu giám sát thích hợp.

Độ 2: Ngừng điều trị cho đến khi các triệu chứng giảm xuống Cấp độ thấp hơn hoặc bằng 1; tiếp tục với 50% liều trước đó; ngừng điều trị vĩnh viễn nếu độc tính không giải quyết hoặc cải thiện lên cấp độ 1 trong vòng 4 tuần.

Độ 3: Ngừng điều trị cho đến khi các triệu chứng giảm xuống Cấp độ thấp hơn hoặc bằng 1; tiếp tục với 50% liều trước đó; thay đổi liều lượng hàng ngày nếu liều lượng giảm thấp hơn mức thấp nhất hiện có; nếu độc tính tái phát ở cấp độ 3, ngừng vĩnh viễn.

Độ 4: Ngừng vĩnh viễn.

Viêm miệng

Quản lý bằng các phương pháp điều trị miệng giảm đau tại chỗ (ví dụ: benzocain, butyl aminobenzoat, tetracaine hydrochloride, tinh dầu bạc hà hoặc phenol) có hoặc không có corticosteroid tại chỗ (ví dụ: thuốc uống triamcinolone).

Tránh sử dụng các chất có chứa cồn, hydrogen peroxide, i-ốt và các dẫn xuất của cỏ xạ hương trong điều trị viêm miệng có thể làm trầm trọng thêm tình trạng loét miệng.

Độ 1: Không cần điều chỉnh liều lượng; quản lý bằng nước súc miệng không cồn hoặc nước muối (0,9%) nhiều lần một ngày.

Độ 2: Giữ lại cho đến khi cải thiện thấp hơn hoặc bằng độ 1; tiếp tục với cùng một liều lượng; nếu tái diễn ở độ 2, được giữ lại cho đến khi cải thiện xuống thấp hơn hoặc bằng độ 1; tiếp tục với 50% liều trước đó; thay đổi liều lượng hàng ngày nếu liều lượng giảm thấp hơn mức thấp nhất hiện co.

Độ 3: Giữ lại cho đến khi cải thiện thấp hơn hoặc bằng độ 1; tiếp tục với cùng một liều lượng; tiếp tục với 50% liều trước đó; thay đổi liều lượng hàng ngày nếu liều lượng giảm thấp hơn mức thấp nhất hiện co.

Độ 4: Ngừng vĩnh viễn.

Các độc tính phi hóa học

Độ 1: Không cần điều chỉnh liều lượng.

Độ 2:

Nếu không thể dung nạp được độc tính, hãy giữ lại cho đến khi cải thiện đến Cấp nhỏ hơn hoặc bằng 1; tiếp tục với cùng một liều lượng.

Nếu độc tính tái phát ở Cấp độ 2, được giữ lại cho đến khi cải thiện lên Cấp độ nhỏ hơn hoặc bằng 1; tiếp tục với 50% liều trước đó; thay đổi liều lượng hàng ngày nếu liều lượng giảm thấp hơn mức thấp nhất hiện có.

Độ 3:

Giữ lại cho đến khi cải thiện thành ≤Grade 1; tiếp tục với cùng một liều lượng; xem xét tiếp tục ở mức 50% liều trước đó; thay đổi liều lượng hàng ngày nếu liều lượng giảm thấp hơn mức thấp nhất hiện co.

Nếu tái diễn ở độ 3, chấm dứt vĩnh viễn.

Độ 4: Ngừng vĩnh viễn.

Các biến cố chuyển hóa (ví dụ, tăng đường huyết, rối loạn lipid máu)

Độ 1 hoặc 2: Không cần điều chỉnh liều lượng.

Độ 3: Giữ lại cho đến khi cải thiện thấp hơn hoặc bằng độ 2; tiếp tục với cùng một liều lượng; tiếp tục với 50% liều trước đó; thay đổi liều lượng hàng ngày nếu liều lượng giảm thấp hơn mức thấp nhất hiện co.

Độ 4: Ngừng điều trị.

Giảm tiểu cầu

Độ 1 (dưới 75.000 / mm³): Không cần điều chỉnh liều lượng.

Độ 2 (50.000-75.000 / mm³): Liều ngắt quãng cho đến khi hồi phục ở Độ nhỏ hơn hoặc bằng 1; bắt đầu lại điều trị với cùng một liều lượng.

Độ 3 hoặc 4 (dưới 50.000 / mm³): Liều ngắt quãng cho đến khi hồi phục ở Cấp độ nhỏ hơn hoặc bằng 1; tiếp tục với 50% liều trước đó; thay đổi liều lượng hàng ngày nếu liều lượng giảm thấp hơn mức thấp nhất hiện co.

Giảm bạch cầu trung tính

Độ 1 hoặc 2 (1.000-1.500 / mm³): Không cần điều chỉnh liều lượng.

Độ 3 (500-1.000 / mm³): Liều ngắt quãng cho đến khi hồi phục ở Độ nhỏ hơn hoặc bằng 2; bắt đầu lại điều trị với cùng một liều lượng.

Độ 4 (dưới 500 / mm³): Liều ngắt quãng cho đến khi hồi phục ở Mức nhỏ hơn hoặc bằng 2; tiếp tục với 50% liều trước đó; thay đổi liều lượng hàng ngày nếu liều lượng giảm thấp hơn mức thấp nhất hiện co.

Giảm bạch cầu trung tính do sốt

Độ 3 (ANC dưới 1.000 / mm³ nhiệt độ duy nhất> 38.3ºC (101ºF) hoặc nhiệt độ duy trì lớn hơn hoặc bằng 38ºC (100.4ºF) trong hơn 1 giờ): Liều ngắt quãng cho đến khi phục hồi ở Cấp nhỏ hơn hoặc bằng 2 và không sốt; tiếp tục với 50% liều trước đó; thay đổi liều lượng hàng ngày nếu liều lượng giảm thấp hơn mức thấp nhất hiện co.

Độ 4 (Hậu quả đe dọa tính mạng): Ngừng vĩnh viễn.

Theo dõi thuốc điều trị và chuẩn độ liều

Chuẩn độ liều để đạt được nồng độ đáy 5-15 ng / mL.

Theo dõi máu toàn phần everolimus thông qua nồng độ.

Điều chỉnh liều theo phương trình sau: liều mới = liều hiện tại x (nồng độ mục tiêu chia cho nồng độ hiện tại); không vượt quá mức tăng 5 mg / liều.

Thời gian khuyến nghị theo dõi thuốc

Bắt đầu, sửa đổi và chuyển đổi giữa Afinitor và Afinitor Disperz: 1-2 tuần.

Bắt đầu hoặc ngừng sử dụng P-gp và chất ức chế CYP3A trung bình, P-gp và chất cảm ứng CYP3A mạnh, thay đổi chức năng gan: 2 tuần.

Liều ổn định với sự thay đổi diện tích bề mặt cơ thể (BSA): 3-6 tháng một lần.

Liều ổn định với BSA ổn định: 6-12 tháng một lần.

Suy thận

Không có nghiên cứu lâm sàng nào được thực hiện ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận.

Suy gan (Ung thư vú, NET, RCC và U mạch máu thận liên quan đến TSC)

Nhẹ: Giảm liều xuống 7,5 mg một lần / ngày; có thể giảm tiếp xuống 5 mg x 1 lần / ngày nếu không dung nạp tốt.

Trung bình: Giảm liều xuống 5 mg x 1 lần / ngày; có thể giảm tiếp đến 2,5 mg x 1 lần / ngày nếu không dung nạp tốt.

Nặng: Giảm liều xuống 2,5 mg x 1 lần / ngày; chỉ quản lý nếu lợi ích mong muốn lớn hơn nguy cơ; không vượt quá 2,5 mg một lần / ngày.

Điều chỉnh liều nếu tình trạng thay đổi trong quá trình điều trị.

Suy gan (SEGA liên quan đến TSC và động kinh khởi phát từng phần).

Nhẹ đến trung bình: Không cần điều chỉnh liều lượng.

Nặng: 2,5 mg / m²: uống một lần / ngày.

Suy gan (Zortress)

Nhẹ: Giảm liều hàng ngày ban đầu khoảng 1/3 liều hàng ngày được đề nghị

Trung bình đến nặng: Giảm liều hàng ngày ban đầu khoảng 1/2 liều hàng ngày được đề nghị.

Cần điều chỉnh liều hơn nữa và / hoặc chuẩn độ liều nếu nồng độ đáy của everolimus trong máu của bệnh nhân không nằm trong khoảng nồng độ đáy mục tiêu là 3-8 ng / mL.

Theo dõi thuốc điều trị và sửa đổi liều lượng (Zortress)

Tốt nhất, điều chỉnh liều nên dựa trên nồng độ đáy thu được 4 hoặc 5 ngày sau khi thay đổi liều trước đó.

Khoảng điều trị được khuyến nghị là 3 - 8 ng / mL dựa trên phương pháp xét nghiệm LC / MS / MS; Hiện tại, trong thực hành lâm sàng, nồng độ đáy của everolimus trong máu toàn phần có thể được đo bằng phương pháp sắc ký hoặc xét nghiệm miễn dịch.

Nồng độ dưới 3 ng / mL: Nhân đôi tổng liều hàng ngày bằng cách sử dụng các cường độ sẵn có của viên nén (tức là 0,25 mg, 0,5 mg, 0,75 mg).

Nồng độ qua máng lớn hơn 8 ng / mL trong 2 lần đo liên tiếp: Giảm liều 0,25 mg x 2 lần / ngày.

Cân nhắc về liều lượng

Không kết hợp 2 dạng bào chế (Afinitor và Afinitor Disperz) để đạt được liều lượng mong muốn; sử dụng 1 dạng bào chế hoặc dạng khác.

Chỉ Zortress:

Hạn chế sử dụng: Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả ở những bệnh nhân ghép thận có nguy cơ miễn dịch cao và những người nhận các cơ quan được cấy ghép ngoài thận hoặc gan.

Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ thường gặp của Everolimus bao gồm:

Viêm miệng và môi.

Táo bón.

Nhiễm trùng.

Yếu / hôn mê.

Mệt mỏi.

Ho.

Tiêu chảy.

Phát ban.

Thiếu máu.

Buồn nôn.

Giảm cân.

Sưng các chi.

Khó thở.

Sốt.

Nôn mửa.

Đau đầu.

Chảy máu cam.

Giảm tế bào lympho, độ 3.

Tăng glucose, độ 3.

Viêm phổi.

Ngứa.

Da khô.

Hgb giảm, độ 3.

Kinh nguyệt không đều.

Các tác dụng phụ ít gặp hơn của everolimus bao gồm:

Thay đổi khẩu vị.

Huyết áp cao (tăng huyết áp), bao gồm cả khủng hoảng tăng huyết áp.

Sự chảy máu.

Nhịp tim nhanh.

Suy tim sung huyết.

Các tác dụng phụ sau khi đưa ra thị trường của everolimus được báo cáo bao gồm:

Phù mạch.

Viêm tụy.

Sỏi mật.

Các vấn đề huyết khối động mạch.

Loạn dưỡng giao cảm phản xạ.

Thuyên tắc phổi.

Vô sinh nam với thuốc ức chế mTOR (bao gồm everolimus).

Viêm lợi.

U nang buồng trứng.

U mạch thận với phức hợp xơ cứng củ.

Suy tim với một số trường hợp được báo cáo với tăng áp động mạch phổi (bao gồm tăng áp động mạch phổi) như một biến cố thứ phát.

Huyết áp thấp.

Huyết khối tĩnh mạch sâu.

Suy giáp.

Thoát vị bụng.

Cổ trướng.

Viêm dạ dày.

Hẹp ống mật.

Vi-rút cự bào.

Tăng creatinin máu.

Tiểu đêm.

Viêm xương khớp.

Hạ kali máu.

Hạ huyết áp.

Viêm tĩnh mạch.

Bầm máu.

Nhiễm trùng huyết và sốc nhiễm trùng.

Tương tác thuốc

 Everolimus có tương tác nghiêm trọng với ít nhất 155 loại thuốc khác nhau.

Everolimus có tương tác vừa phải với ít nhất 62 loại thuốc khác nhau.

Cảnh báo

Thuốc này có chứa everolimus. Không dùng Afinitor, Zortress hoặc Afinitor Disperz nếu bị dị ứng với everolimus hoặc bất kỳ thành phần nào có trong thuốc này.

Chống chỉ định

Quá mẫn với everolimus hoặc dẫn xuất rapamycin (sirolimus).

Thận trọng

Viêm phổi không nhiễm trùng là một tác dụng nhóm đối với các dẫn xuất rapamycin; Viêm phổi không do nhiễm trùng được báo cáo ở 19% bệnh nhân được điều trị bằng Afinitor / Afinitor Disperz trong các thử nghiệm lâm sàng, một số trường hợp được báo cáo có tăng áp động mạch phổi (ví dụ, tăng áp động mạch phổi) là thứ phát.

Đối với viêm phổi không do nhiễm trùng Cấp độ 2 đến 4, ngừng hoặc ngừng điều trị vĩnh viễn tùy theo mức độ nghiêm trọng; corticosteroid có thể được chỉ định cho đến khi hết các triệu chứng lâm sàng; điều trị dự phòng khi cần sử dụng đồng thời corticosteroid hoặc các thuốc ức chế miễn dịch khác; sự phát triển của viêm phổi đã được báo cáo ngay cả khi giảm liều

Tiếp tục điều trị mà không thay đổi liều lượng ở những bệnh nhân phát triển các thay đổi về X quang.

Gây ra tác dụng ức chế miễn dịch và có thể làm tăng nguy cơ nhiễm trùng; một số trường hợp nhiễm trùng nặng (ví dụ: nhiễm trùng huyết, sốc nhiễm trùng, hoặc dẫn đến suy đa hệ cơ quan) hoặc tử vong; tỷ lệ nhiễm trùng độ 3 và 4 lần lượt lên đến 10% và lên đến 3%; Tỷ lệ mắc các bệnh nhiễm trùng nghiêm trọng được báo cáo với tần suất cao hơn ở bệnh nhân dưới 6 tuổi; theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng và điều trị kịp thời.

Báo cáo về viêm phổi do Pneumocystis jiroveci, một số có kết quả tử vong; điều này có thể liên quan đến việc sử dụng đồng thời corticosteroid hoặc các chất ức chế miễn dịch khác.

Các phản ứng quá mẫn được quan sát thấy và bao gồm phản vệ, khó thở, đỏ bừng, đau ngực và phù mạch (ví dụ, sưng đường thở hoặc lưỡi, có hoặc không có suy giảm hô hấp); ngừng điều trị vĩnh viễn nếu xảy ra quá mẫn nghiêm trọng về mặt lâm sàng.

Viêm miệng (ví dụ, loét miệng và viêm niêm mạc miệng) được báo cáo với tỷ lệ mắc bệnh từ 44-78% trong các thử nghiệm lâm sàng; viêm miệng thường xảy ra nhất trong vòng 8 tuần đầu điều trị.

Điều trị dứt điểm tình trạng nhiễm nấm xâm lấn từ trước trước khi tiến hành điều trị; theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của nhiễm trùng; ngừng hoặc ngừng điều trị vĩnh viễn dựa trên mức độ nghiêm trọng của nhiễm trùng.

Không sử dụng các chất chống nấm, trừ khi đã được chẩn đoán nhiễm nấm.

Có thể làm chậm quá trình lành vết thương và làm tăng các biến chứng liên quan đến vết thương (ví dụ: bong da, nhiễm trùng vết thương, thoát vị vết mổ, u lympho và huyết thanh).

Các trường hợp suy thận (bao gồm cả suy thận cấp), một số trường hợp tử vong, đã được quan sát thấy; theo dõi chức năng thận trước khi bắt đầu điều trị và hàng năm sau đó; theo dõi chức năng thận ít nhất 6 tháng một lần ở những bệnh nhân có thêm các yếu tố nguy cơ suy thận.

Có thể gây phù mạch và tích tụ dịch.

Giảm Hgb, tế bào lympho, ANC, tiểu cầu; tăng cholesterol, TG, glucose, creatinin.

Trong nghiên cứu BOLERO-2, tỷ lệ tử vong do bất kỳ nguyên nhân nào trong vòng 28 ngày kể từ liều everolimus cuối cùng là 6% ở bệnh nhân 65 tuổi trở lên so với 2% ở bệnh nhân dưới 65 tuổi; phản ứng có hại dẫn đến ngừng điều trị vĩnh viễn xảy ra ở 33% bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên so với 17% ở bệnh nhân dưới 65 tuổi; theo dõi cẩn thận và điều chỉnh liều lượng thích hợp cho các phản ứng phụ được khuyến cáo.

Có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ có thai.

Tăng đường huyết, tăng cholesterol và tăng triglycerid máu với tỷ lệ lần lượt lên đến 75%, 86% và 73%; ở bệnh nhân đái tháo đường, theo dõi glucose huyết thanh lúc đói thường xuyên hơn theo chỉ định lâm sàng; theo dõi hồ sơ lipid trước khi bắt đầu điều trị và hàng năm sau đó; khi có thể, đạt được sự kiểm soát glucose và lipid tối ưu trước khi bắt đầu điều trị; đối với các biến cố chuyển hóa cấp độ 3-4, ngừng hoặc ngừng điều trị vĩnh viễn dựa trên mức độ nghiêm trọng.

Thiếu máu, giảm bạch huyết, giảm bạch cầu và giảm tiểu cầu được báo cáo; theo dõi công thức máu đầy đủ trước khi bắt đầu điều trị 6 tháng một lần trong năm đầu điều trị và hàng năm sau đó; giữ lại hoặc ngừng điều trị vĩnh viễn dựa trên mức độ nghiêm trọng.

Chỉ Zortress

Nhiễm trùng polyomavirus ở bệnh nhân cấy ghép có thể có kết quả nghiêm trọng, và đôi khi gây tử vong.

Thuốc ức chế Rapamycin (mTOR) có liên quan đến tăng huyết khối động mạch gan; các trường hợp được báo cáo hầu hết đã xảy ra trong vòng 30 ngày đầu tiên sau khi ghép và hầu hết cũng dẫn đến mất mảnh ghép hoặc tử vong.

Tăng nguy cơ huyết khối động mạch và tĩnh mạch thận, dẫn đến mất mảnh ghép, đã được báo cáo, thường trong vòng 30 ngày đầu tiên sau khi ghép.

Sử dụng Zortress ở bệnh nhân cấy ghép có liên quan đến tăng protein niệu; nguy cơ tăng protein niệu khi nồng độ đáy của everolimus toàn phần cao hơn.

Tăng nguy cơ mắc bệnh đái tháo đường mới khởi phát sau khi cấy ghép; theo dõi chặt chẽ nồng độ đường huyết.

Tăng nguy cơ đào thải cơ quan cấp tính được báo cáo khi loại bỏ hoàn toàn ức chế calcineurin.

Tổng quan về tương tác thuốc

Tránh sử dụng các chất ức chế CYP3A4 mạnh (ví dụ: ketoconazole, itraconazole, clarithromycin, atazanavir, nefazodone, saquinavir, telithromycin, ritonavir, indinavir, nelfinavir, voriconazole).

Thận trọng khi dùng chung với các chất ức chế CYP3A4 và / hoặc PgP vừa phải (ví dụ: amprenavir, fosamprenavir, aprepitant, erythromycin, fluconazole, verapamil, diltiazem, nước ép bưởi).

Tránh sử dụng đồng thời các chất cảm ứng CYP3A4 mạnh (ví dụ, phenytoin, carbamazepine, dexamethasone, rifampin, rifabutin, rifapentine, phenobarbital, St John's wort); có thể làm giảm nồng độ trong máu và yêu cầu tăng liều (thường tăng gấp đôi liều).

Không dùng cho bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu hụt men Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose vì điều này có thể dẫn đến tiêu chảy và kém hấp thu.

Do khả năng tăng nguy cơ nhiễm trùng hoặc giảm phản ứng miễn dịch với tiêm chủng, hãy hoàn thành loạt tiêm chủng được khuyến nghị thời thơ ấu trước khi bắt đầu điều trị; tránh sử dụng vắc xin sống trong quá trình điều trị và tiếp xúc gần với người nhận vắc xin sống.

Bệnh nhân dùng đồng thời với liệu pháp ức chế men chuyển có thể tăng nguy cơ bị phù mạch.

Do tương tác với cyclosporine, các nghiên cứu lâm sàng về Zortress với cyclosporine được thực hiện trên bệnh nhân ghép thận không khuyến khích bệnh nhân dùng thuốc ức chế HMG-CoA reductase (ví dụ: simvastatin, lovastatin).

Mang thai và cho con bú

Dựa trên các nghiên cứu trên động vật và cơ chế hoạt động, liệu pháp everolimus có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai; có một số trường hợp hạn chế báo cáo về việc sử dụng ở phụ nữ có thai. Các báo cáo này không đủ để thông báo về các nguy cơ dị tật bẩm sinh hoặc sẩy thai; phụ nữ mang thai nên được khuyến cáo về nguy cơ có thể xảy ra đối với thai nhi.

Bệnh nhân nữ có khả năng sinh sản nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong thời gian điều trị và trong 8 tuần sau liều cuối cùng. Tình trạng mang thai của những con cái có khả năng sinh sản nên được xác minh trước khi bắt đầu điều trị bằng everolimus.

Dựa trên những phát hiện trong các nghiên cứu về sinh sản trên động vật, bệnh nhân nam có bạn tình nữ có khả năng sinh sản được khuyên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong khi điều trị và trong 4 tuần sau liều cuối cùng.

Không có dữ liệu về sự hiện diện của everolimus trong sữa mẹ, ảnh hưởng đến trẻ bú mẹ hoặc sản xuất sữa. Thuốc và / hoặc các chất chuyển hóa của nó đi vào sữa của chuột đang cho con bú với nồng độ cao hơn 3,5 lần so với trong huyết thanh của chuột mẹ. Do khả năng xảy ra các phản ứng có hại nghiêm trọng ở trẻ sơ sinh bú sữa mẹ từ everolimus, phụ nữ đang cho con bú được khuyến cáo không cho con bú trong khi điều trị và trong 2 tuần sau liều cuối cùng.