Deutetrabenazine: thuốc điều trị rối loạn vận động múa giật

2022-06-07 10:53 AM

Deutetrabenazine được sử dụng cho chứng múa giật với bệnh Huntington và chứng rối loạn vận động chậm. Deutetrabenazine có sẵn dưới các tên thương hiệu khác như Austedo.

Biên tập viên: Trần Tiến Phong

Đánh giá: Trần Trà My, Trần Phương Phương

Tên chung: Deutetrabenazine.

Thương hiệu: Austedo.

Nhóm thuốc: Chất ức chế VMAT2.

Deutetrabenazine được sử dụng cho chứng múa giật với bệnh Huntington và chứng rối loạn vận động chậm (TD).

Deutetrabenazine có sẵn dưới các tên thương hiệu khác nhau sau: Austedo.

Liều dùng

Viên nén: 6mg; 9mg; 12mg.

Múa giật với bệnh Huntington

Liều khởi đầu khi chưa chuyển từ tetrabenazine: 6 mg uống một lần mỗi ngày.

Có thể tăng liều trong khoảng thời gian hàng tuần với mức tăng 6 mg / ngày; không vượt quá 48 mg / ngày.

Dùng liều từ 12 mg / ngày trở lên chia làm 2 lần.

Rối loạn vận động chậm (TD)

Liều khởi đầu khi chưa chuyển từ tetrabenazine: 6 mg, uống hai lần mỗi ngày.

Có thể tăng liều trong khoảng thời gian hàng tuần với mức tăng 6 mg / ngày; không vượt quá 48 mg / ngày.

Điều chỉnh liều lượng

Chất ức chế CYP2D6 mạnh

Liều hàng ngày Deutetrabenazine: Không quá 36 mg / ngày (liều duy nhất tối đa 18 mg).

Ví dụ về chất ức chế CYP2D6 mạnh bao gồm quinidine và thuốc chống trầm cảm (ví dụ: paroxetine, fluoxetine, bupropion).

Chất chuyển hóa CYP2D6 kém

Liều hàng ngày Deutetrabenazine: Không quá 36 mg / ngày (liều duy nhất tối đa 18 mg).

Suy gan

Chống chỉ định.

Ảnh hưởng của suy gan về dược động học của deutetrabenazine và các chất chuyển hóa chính của nó chưa được nghiên cứu.

Trong một nghiên cứu lâm sàng được thực hiện với tetrabenazine, một chất ức chế VMAT2 có liên quan chặt chẽ, đã có sự gia tăng đáng kể khi tiếp xúc với tetrabenazine và các chất chuyển hóa có hoạt tính của nó.

Ý nghĩa lâm sàng của việc tăng phơi nhiễm này chưa được đánh giá, nhưng do lo ngại về nguy cơ cao hơn đối với các phản ứng có hại nghiêm trọng, nó được chống chỉ định.

Cân nhắc về liều lượng

Xác định liều cho từng bệnh nhân dựa trên giảm chứng múa giật hoặc rối loạn vận động đi trễ và khả năng dung nạp.

Đối với bệnh nhân có nguy cơ kéo dài khoảng QT, đánh giá khoảng QT trước và sau khi tăng liều lên hơn 24 mg / ngày.

An toàn và hiệu quả không được thiết lập ở bệnh nhi.

Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ thường gặp của deutetrabenazine bao gồm:

Im lặng;

Tiêu chảy;

Khô miệng;

Mệt mỏi;

Nhiễm trùng đường tiết niệu (UTI);

Mất ngủ;

Lo ngại;

Táo bón;

Sự truyền nhiễm;

Chóng mặt;

Akathisia, kích động hoặc bồn chồn;

Trầm cảm ở bệnh nhân mắc bệnh Huntington;

Ý tưởng tự sát ở bệnh nhân mắc bệnh Huntington;

Parkinsonism ở bệnh nhân mắc bệnh Huntington.

Tương tác thuốc

Các tương tác nghiêm trọng của deutetrabenazine bao gồm:

Isocarboxazid;

Linezolid;

Xanh methylen;

Phenelzine;

Rasagiline;

Safinamide;

Selegiline;

Selegiline thẩm thấu qua da;

Tetrabenazine;

Tranylcypromine;

Valbenazine;

Tương tác nghiêm trọng của deutetrabenazine bao gồm:

Hydroxychloroquine sulfat;

Iobenguane I 131;

Safinamide.

Deutetrabenazine có tương tác vừa phải với ít nhất 168 loại thuốc khác nhau.

Deutetrabenazine không có tương tác nhẹ được liệt kê với các loại thuốc khác.

Cảnh báo

Thuốc này có chứa deutetrabenazine. Không dùng Austedo nếu bị dị ứng với deutetrabenazine hoặc bất kỳ thành phần nào có trong thuốc này.

Tránh xa tầm tay trẻ em.

Có thể làm tăng nguy cơ trầm cảm và tự tử ở bệnh nhân mắc bệnh Huntington; khi kê đơn, hãy cân nhắc nguy cơ này với nhu cầu điều trị chứng múa giật trên lâm sàng.

Theo dõi chặt chẽ sự xuất hiện hoặc trở nên trầm trọng hơn của bệnh trầm cảm, tự tử hoặc những thay đổi bất thường trong hành vi.

Thông báo cho bệnh nhân, người chăm sóc và gia đình về nguy cơ trầm cảm và tự tử; hướng dẫn họ báo cáo kịp thời những hành vi đáng lo ngại cho bác sĩ điều trị.

Cần đặc biệt thận trọng với tiền sử trầm cảm hoặc trước đó từng có ý định hoặc ý định tự sát, tần suất này tăng lên ở bệnh Huntington.

Deutetrabenazine được chống chỉ định ở những bệnh nhân muốn tự tử và ở những bệnh nhân trầm cảm không được điều trị hoặc điều trị không đầy đủ.

Chống chỉ định

Bệnh nhân mắc bệnh Huntington muốn tự tử, hoặc bệnh nhân trầm cảm không được điều trị hoặc điều trị không đầy đủ.

Suy gan.

Dùng chung với các chất ức chế monoamine oxidase (MAOIs); Không nên sử dụng deutetrabenazine kết hợp với MAOI hoặc trong vòng 14 ngày sau khi ngừng MAOI.

Dùng chung với Reserpine; ít nhất 20 ngày nên trôi qua sau khi ngừng dùng Reserpine trước khi bắt đầu dùng deutetrabenazine.

Dùng chung với tetrabenazine hoặc valbenazine.

Thận trọng

Bệnh Huntington là một rối loạn tiến triển đặc trưng bởi những thay đổi về tâm trạng, nhận thức, múa giật, cứng nhắc và khả năng chức năng theo thời gian; Các chất ức chế VMAT2, bao gồm deutetrabenazine, có thể gây ra tình trạng xấu đi về tâm trạng, nhận thức, cứng nhắc và năng lực chức năng; định kỳ đánh giá lại nhu cầu deutetrabenazine bằng cách đánh giá tác dụng trên múa giật và các tác dụng ngoại ý.

Bệnh nhân mắc bệnh Huntington có nhiều nguy cơ bị trầm cảm và tự tử; deutetrabenazine có thể làm tăng nguy cơ này.

Hội chứng ác tính an thần kinh (NMS) được báo cáo với các loại thuốc làm giảm dẫn truyền dopaminergic; trong khi không quan sát thấy với deutetrabenazine, nó đã được báo cáo với tetrabenazine; theo dõi các biểu hiện của NMS (ví dụ, tăng oxy máu, cứng cơ, thay đổi trạng thái tâm thần, bất ổn tự chủ, tăng creatinin phosphokinase, myoglobin niệu, tiêu cơ vân, suy thận cấp); quản lý NMS bằng cách ngừng thuốc ngay lập tức và điều trị tích cực các triệu chứng và bất kỳ vấn đề y tế nghiêm trọng nào kèm theo.

Có thể làm tăng nguy cơ rối loạn vận động, kích động và bồn chồn ở những bệnh nhân mắc bệnh Huntington và rối loạn vận động đi trễ; giảm liều hoặc ngừng nếu điều này xảy ra.

Báo cáo an thần / buồn ngủ; có thể làm giảm khả năng lái xe hoặc vận hành máy móc phức tạp của bệnh nhân.

Tetrabenazine, một chất ức chế VMAT2 có liên quan chặt chẽ, gây ra sự gia tăng (khoảng 8 mili giây) trong khoảng QT đã hiệu chỉnh (QTc); tránh ở những bệnh nhân có hội chứng QT dài bẩm sinh hoặc tiền sử rối loạn nhịp tim ; đối với liều deutetrabenazine lớn hơn 24 mg / ngày ở những bệnh nhân đang sử dụng các thuốc khác được biết là kéo dài QTc, đánh giá khoảng QTc trước và sau khi tăng liều deutetrabenazine hoặc các thuốc khác được biết là kéo dài QTc.

Nồng độ prolactin huyết thanh tăng cao có thể xảy ra; Các thí nghiệm nuôi cấy mô chỉ ra rằng khoảng một phần ba trường hợp ung thư vú ở người phụ thuộc vào prolactin trong ống nghiệm, một yếu tố có tầm quan trọng tiềm tàng nếu deutetrabenazine đang được xem xét cho một bệnh nhân ung thư vú được phát hiện trước đó ; nếu có nghi ngờ lâm sàng về triệu chứng tăng prolactin máu, nên xem xét xét nghiệm thích hợp trong phòng thí nghiệm và ngừng điều trị.

Deutetrabenazine và các chất chuyển hóa của nó liên kết với các mô chứa melanin và có thể tích tụ trong các mô này theo thời gian; Theo dõi nhãn khoa ở người không đầy đủ trong các thử nghiệm lâm sàng để loại trừ khả năng bị thương sau khi tiếp xúc lâu dài.

Parkinsonism

Có thể gây ra bệnh parkinson ở bệnh nhân mắc bệnh Huntington hoặc rối loạn vận động chậm.

Parkinsonism đã được quan sát thấy với các chất ức chế VMAT2 khác.

Khó phân biệt giữa bệnh parkinson do thuốc tiềm ẩn và sự tiến triển của bệnh Huntington tiềm ẩn.

Parkinsonism ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc cho rối loạn vận động chậm được báo cáo; các triệu chứng bao gồm rối loạn vận động não, rối loạn dáng đi.

Trong hầu hết các trường hợp, bệnh parkinson xảy ra trong vòng hai tuần đầu tiên sau khi bắt đầu hoặc tăng liều.

Parkinsonism đã được báo cáo để giải quyết sau khi ngừng điều trị.

Nếu bệnh parkinson phát triển trong khi điều trị, nên giảm liều; một số bệnh nhân có thể yêu cầu ngừng điều trị.

Tổng quan về tương tác thuốc

Dùng chung với thuốc đối kháng dopamine hoặc thuốc chống loạn thần có thể làm tăng nguy cơ mắc bệnh parkinson, NMS và akathisia.

Dùng chung với rượu và các thuốc an thần khác có thể làm trầm trọng thêm tình trạng buồn ngủ liên quan đến deutetrabenazine.

Chất ức chế CYP2D6 mạnh.

Deutetrabenazine được biến đổi sinh học rộng rãi thành các chất chuyển hóa dihydro có hoạt tính chính của nó, alpha và beta-HTBZ, sau đó được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP2D6.

Có thể cần giảm liều deutetrabenazine khi thêm chất ức chế CYP2D6 mạnh ở những bệnh nhân được duy trì ở liều ổn định.

Tiếp xúc toàn thân của các chất chuyển hóa dihydro có hoạt tính tăng lên ~ 3 lần khi dùng đồng thời với các chất ức chế CYP2D6 mạnh (ví dụ: paroxetine, fluoxetine, quinidine, bupropion).

Không vượt quá 36 mg / ngày hoặc một liều duy nhất 18 mg nếu dùng đồng thời với chất ức chế CYP2D6 mạnh.

QTc kéo dài

Kéo dài QT có liên quan về mặt lâm sàng có thể xảy ra ở một số bệnh nhân được điều trị bằng deutetrabenazine là chất chuyển hóa kém CYP2D6 hoặc được sử dụng đồng thời với chất ức chế CYP2D6 mạnh; xem thông tin ở trên (chất ức chế CYP2D6 mạnh) để biết các thay đổi / hạn chế về liều lượng.

Đối với bệnh nhân cần liều deutetrabenazine lớn hơn 24 mg / ngày và đang dùng các thuốc khác được biết là kéo dài QTc, đánh giá khoảng QTc trước và sau khi tăng liều deutetrabenazine hoặc các thuốc khác được biết là kéo dài QTc.

Đánh giá các rủi ro khác đối với việc kéo dài QT; một số trường hợp nhất định có thể làm tăng nguy cơ xuất hiện xoắn đỉnh và / hoặc đột tử liên quan đến việc sử dụng các loại thuốc kéo dài khoảng QTc, bao gồm nhịp tim chậm , hạ kali máu hoặc hạ kali máu ; sử dụng đồng thời các thuốc khác kéo dài khoảng QTc; và sự hiện diện của sự kéo dài bẩm sinh của khoảng QT.

Chống chỉ định kết hợp thuốc

Chống chỉ định dùng chung với MAOIs; Không nên sử dụng deutetrabenazine kết hợp với MAOI hoặc trong vòng 14 ngày sau khi ngừng MAOI.

Chống chỉ định dùng đồng thời với Reserpine; ít nhất 20 ngày nên trôi qua sau khi ngừng dùng Reserpine trước khi bắt đầu dùng deutetrabenazine; Reserpine liên kết không thể đảo ngược với VMAT2 và thời gian tác dụng của nó là vài ngày; đợi chứng múa giật hồi phục trước khi dùng deutetrabenazine để giảm nguy cơ quá liều và sự suy giảm nghiêm trọng của serotonin và norepinephrine trong thần kinh trung ương.

Chống chỉ định dùng đồng thời với tetrabenazine.

Mang thai và cho con bú

Không có dữ liệu đầy đủ về nguy cơ phát triển của việc sử dụng deutetrabenazine ở phụ nữ có thai. Người ta chưa biết liệu deutetrabenazine có được phân phối trong sữa mẹ hay không.

Cân nhắc lợi ích phát triển và sức khỏe của việc cho con bú sữa mẹ cùng với nhu cầu lâm sàng của người mẹ đối với deutetrabenazine, và bất kỳ tác dụng phụ tiềm ẩn nào đối với trẻ bú mẹ do thuốc hoặc tình trạng cơ bản của bà mẹ.

Bài viết cùng chuyên mục

Diprivan: thuốc gây mê đường tĩnh mạch

Diprivan là một thuốc gây mê tĩnh mạch tác dụng ngắn dùng cho dẫn mê và duy trì mê, an thần ở bệnh nhân đang được thông khí hỗ trợ trong đơn vị chăm sóc đặc biệt, an thần cho các phẫu thuật và thủ thuật chẩn đoán.

Differin: thuốc điều trị mụn trứng cá sẩn và mụn mủ

Adapalene là một hợp chất dạng retinoid có hoạt tính kháng viêm. Differin Gel được dùng ngoài da để điều trị mụn trứng cá khi có nhiều nhân trứng cá, sẩn và mụn mủ. Thuốc có thể dùng được cho mụn trứng cá ở mặt, ngực và lưng.

Dextran 1: thuốc ức chế kháng thể, phòng phản vệ do dextran cao phân tử

Nếu được tiêm tĩnh mạch 1 đến 2 phút trước khi truyền dextran cao phân tử, thì thuốc có tác dụng ngăn cản tạo thành các phức hợp miễn dịch và như vậy ngăn ngừa phản ứng phản vệ

Diphenhydramine Topical: thuốc bôi ngoài da giảm đau và ngứa

Thuốc bôi Diphenhydramine là sản phẩm không kê đơn được sử dụng để giảm đau và ngứa tạm thời do côn trùng cắn, kích ứng da nhẹ và phát ban do cây thường xuân độc, cây sồi độc hoặc cây sơn độc.

Dopamine: thuốc tăng co bóp cơ tim

Dopamine được chỉ định để điều chỉnh sự mất cân bằng huyết động trong hội chứng sốc do nhồi máu cơ tim, chấn thương, nhiễm trùng máu nội độc tố, phẫu thuật tim hở, suy thận và mất bù tim mãn tính như trong suy sung huyết.

Domecor Plus

Có thể gây tiêu chảy, buồn nôn, nôn, viêm mũi, suy nhược, mệt mỏi, hoa mắt, chóng mặt, đau đầu, giảm K huyết, tăng acid uric huyết, tăng glucose huyết, tăng lipid huyết (liều cao), hạ huyết áp tư thế, loạn nhịp tim.

Dofetilide: thuốc điều trị rung cuồng nhĩ

Dofetilide là một loại thuốc kê đơn được sử dụng để điều trị rung nhĩ hoặc cuồng nhĩ. Dofetilide có sẵn dưới các tên thương hiệu khác như Tikosyn.

Dogmakern: thuốc điều trị bệnh tâm thần

Thuốc điều trị tâm thần phân liệt cấp/mạn tính, trạng thái loạn thần cấp tính, rối loạn hành vi nặng ở trẻ em

Dulaglutide: thuốc điều trị bệnh tiểu đường tuýp 2

Dulaglutide là một loại thuốc theo toa được sử dụng để điều trị các triệu chứng của bệnh tiểu đường tuýp 2. Dulaglutide có sẵn dưới các tên thương hiệu khác như Trulicity.

Dexambutol INH

Dexambutol INH! Trước khi kê toa éthambutol cần phải khám nghiệm mắt bao gồm đo thị lực, thị trường, khả năng phân biệt màu sắc và soi đáy mắt.

Denosumab: thuốc điều trị bệnh xương

Denosumab là một kháng thể đơn dòng IgG2 của người được sử dụng để điều trị các vấn đề về xương có thể xảy ra với ung thư đã di căn đến xương.

Doxorubicin

Doxorubicin là một kháng sinh thuộc nhóm anthracyclin gây độc tế bào được phân lập từ môi trường nuôi cấy Streptomyces peucetius var. caecius.

Duphaston

Dydrogesterone có tác động giống progestérone trên nội mạc tử cung, và có tác động trợ thai, dydrogest rone không có tác động của androgène.

Divalproex Natri: thuốc chống co giật

Divalproex natri là một hợp chất phối hợp ổn định bao gồm natri valproat và axit valproic được sử dụng để điều trị các cơn hưng cảm liên quan đến rối loạn lưỡng cực, động kinh và đau nửa đầu.

Dobutamine Injection Abbott

Dobutamine hydrochlorid là một tác nhân có tác dụng gây co cơ trực tiếp mà hoạt tính chủ yếu là do kích thích các thụ thể beta của tim, do đó tạo ra các tác dụng tương đối yếu đối với điều nhịp.

Dexmedetomidine: thuốc an thần

Dexamedetomidine là thuốc kê đơn được chỉ định để an thần cho bệnh nhân được đặt nội khí quản và thở máy ban đầu trong cơ sở hồi sức tích cực và an thần theo thủ thuật.

Digitoxin

Digitoxin là một glycosid của digitalis, có tác dụng tăng lực co cơ, làm cải thiện thêm hiệu quả của calci trên bộ phận co bóp của sợi cơ tim, từ đó làm tăng cung lượng tim trong các trường hợp như suy tim sung huyết.

Dext Falgan

Đau đầu, đau nhức bắp thịt, đau nhức xương khớp, sốt nhẹ đến vừa; ho do họng và phế quản bị kích thích khi cảm lạnh thông thường.

Dex-Tobrin: thuốc nhỏ mắt điều trị viêm mắt có đáp ứng với glucocorticoid

Thuốc nhỏ mắt Dex-Tobrin được chỉ định để điều trị viêm mắt có đáp ứng với glucocorticoid, có kèm theo nhiễm khuẩn ở bề mặt mắt hoặc có nguy cơ nhiễm khuẩn mắt.

Depakine

Nhất là lúc bắt đầu điều trị, người ta thấy có tăng tạm thời và riêng lẻ của các men transaminase mà không có biểu hiện lâm sàng nào.

Diane-35: thuốc điều trị mụn trứng cá mức độ vừa đến nặng

Diane-35 điều trị mụn trứng cá mức độ vừa đến nặng do nhạy cảm với androgen (kèm hoặc không kèm tăng tiết bã nhờn) và/hoặc chứng rậm lông ở phụ nữ độ tuổi sinh sản.

Diphenhydramin

Diphenhydramin là thuốc kháng histamin loại ethanolamin, có tác dụng an thần đáng kể và tác dụng kháng cholinergic mạnh. Tuy vậy có sự khác nhau nhiều giữa từng người bệnh, tùy theo kiểu tác dụng nào chiếm ưu thế.

Devastin: thuốc điều trị tăng cholesterol máu

Devastin là một chất ức chế chọn lọc và cạnh tranh trên men HMG-CoA reductase, là men xúc tác quá trình chuyển đổi 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A thành mevalonate, một tiền chất của cholesterol.

Deslornine: thuốc điều trị dị ứng cấp và mạn tính

Deslornine làm giảm các triệu chứng của viêm mũi dị ứng như hắt hơi, chảy mũi và ngứa mũi, cũng như ngứa mắt, chảy nước mắt và đỏ mắt, ngứa họng. Làm giảm các triệu chứng liên quan đến mày đay tự phát mạn tính.

Diosmectit: Becosmec, Bosmect, Cezmeta, Diosta, Hamett, Mectathepharm, Opsmecto, thuốc làm săn niêm mạc đường tiêu hóa

Diosmectit là silicat nhôm và magnesi tự nhiên có cấu trúc từng lớp lá mỏng xếp song song với nhau và có độ quánh dẻo cao, nên có khả năng rất lớn bao phủ niêm mạc đường tiêu hóa