Deutetrabenazine: thuốc điều trị rối loạn vận động múa giật

2022-06-07 10:53 AM

Deutetrabenazine được sử dụng cho chứng múa giật với bệnh Huntington và chứng rối loạn vận động chậm. Deutetrabenazine có sẵn dưới các tên thương hiệu khác như Austedo.

Biên tập viên: Trần Tiến Phong

Đánh giá: Trần Trà My, Trần Phương Phương

Tên chung: Deutetrabenazine.

Thương hiệu: Austedo.

Nhóm thuốc: Chất ức chế VMAT2.

Deutetrabenazine được sử dụng cho chứng múa giật với bệnh Huntington và chứng rối loạn vận động chậm (TD).

Deutetrabenazine có sẵn dưới các tên thương hiệu khác nhau sau: Austedo.

Liều dùng

Viên nén: 6mg; 9mg; 12mg.

Múa giật với bệnh Huntington

Liều khởi đầu khi chưa chuyển từ tetrabenazine: 6 mg uống một lần mỗi ngày.

Có thể tăng liều trong khoảng thời gian hàng tuần với mức tăng 6 mg / ngày; không vượt quá 48 mg / ngày.

Dùng liều từ 12 mg / ngày trở lên chia làm 2 lần.

Rối loạn vận động chậm (TD)

Liều khởi đầu khi chưa chuyển từ tetrabenazine: 6 mg, uống hai lần mỗi ngày.

Có thể tăng liều trong khoảng thời gian hàng tuần với mức tăng 6 mg / ngày; không vượt quá 48 mg / ngày.

Điều chỉnh liều lượng

Chất ức chế CYP2D6 mạnh

Liều hàng ngày Deutetrabenazine: Không quá 36 mg / ngày (liều duy nhất tối đa 18 mg).

Ví dụ về chất ức chế CYP2D6 mạnh bao gồm quinidine và thuốc chống trầm cảm (ví dụ: paroxetine, fluoxetine, bupropion).

Chất chuyển hóa CYP2D6 kém

Liều hàng ngày Deutetrabenazine: Không quá 36 mg / ngày (liều duy nhất tối đa 18 mg).

Suy gan

Chống chỉ định.

Ảnh hưởng của suy gan về dược động học của deutetrabenazine và các chất chuyển hóa chính của nó chưa được nghiên cứu.

Trong một nghiên cứu lâm sàng được thực hiện với tetrabenazine, một chất ức chế VMAT2 có liên quan chặt chẽ, đã có sự gia tăng đáng kể khi tiếp xúc với tetrabenazine và các chất chuyển hóa có hoạt tính của nó.

Ý nghĩa lâm sàng của việc tăng phơi nhiễm này chưa được đánh giá, nhưng do lo ngại về nguy cơ cao hơn đối với các phản ứng có hại nghiêm trọng, nó được chống chỉ định.

Cân nhắc về liều lượng

Xác định liều cho từng bệnh nhân dựa trên giảm chứng múa giật hoặc rối loạn vận động đi trễ và khả năng dung nạp.

Đối với bệnh nhân có nguy cơ kéo dài khoảng QT, đánh giá khoảng QT trước và sau khi tăng liều lên hơn 24 mg / ngày.

An toàn và hiệu quả không được thiết lập ở bệnh nhi.

Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ thường gặp của deutetrabenazine bao gồm:

Im lặng;

Tiêu chảy;

Khô miệng;

Mệt mỏi;

Nhiễm trùng đường tiết niệu (UTI);

Mất ngủ;

Lo ngại;

Táo bón;

Sự truyền nhiễm;

Chóng mặt;

Akathisia, kích động hoặc bồn chồn;

Trầm cảm ở bệnh nhân mắc bệnh Huntington;

Ý tưởng tự sát ở bệnh nhân mắc bệnh Huntington;

Parkinsonism ở bệnh nhân mắc bệnh Huntington.

Tương tác thuốc

Các tương tác nghiêm trọng của deutetrabenazine bao gồm:

Isocarboxazid;

Linezolid;

Xanh methylen;

Phenelzine;

Rasagiline;

Safinamide;

Selegiline;

Selegiline thẩm thấu qua da;

Tetrabenazine;

Tranylcypromine;

Valbenazine;

Tương tác nghiêm trọng của deutetrabenazine bao gồm:

Hydroxychloroquine sulfat;

Iobenguane I 131;

Safinamide.

Deutetrabenazine có tương tác vừa phải với ít nhất 168 loại thuốc khác nhau.

Deutetrabenazine không có tương tác nhẹ được liệt kê với các loại thuốc khác.

Cảnh báo

Thuốc này có chứa deutetrabenazine. Không dùng Austedo nếu bị dị ứng với deutetrabenazine hoặc bất kỳ thành phần nào có trong thuốc này.

Tránh xa tầm tay trẻ em.

Có thể làm tăng nguy cơ trầm cảm và tự tử ở bệnh nhân mắc bệnh Huntington; khi kê đơn, hãy cân nhắc nguy cơ này với nhu cầu điều trị chứng múa giật trên lâm sàng.

Theo dõi chặt chẽ sự xuất hiện hoặc trở nên trầm trọng hơn của bệnh trầm cảm, tự tử hoặc những thay đổi bất thường trong hành vi.

Thông báo cho bệnh nhân, người chăm sóc và gia đình về nguy cơ trầm cảm và tự tử; hướng dẫn họ báo cáo kịp thời những hành vi đáng lo ngại cho bác sĩ điều trị.

Cần đặc biệt thận trọng với tiền sử trầm cảm hoặc trước đó từng có ý định hoặc ý định tự sát, tần suất này tăng lên ở bệnh Huntington.

Deutetrabenazine được chống chỉ định ở những bệnh nhân muốn tự tử và ở những bệnh nhân trầm cảm không được điều trị hoặc điều trị không đầy đủ.

Chống chỉ định

Bệnh nhân mắc bệnh Huntington muốn tự tử, hoặc bệnh nhân trầm cảm không được điều trị hoặc điều trị không đầy đủ.

Suy gan.

Dùng chung với các chất ức chế monoamine oxidase (MAOIs); Không nên sử dụng deutetrabenazine kết hợp với MAOI hoặc trong vòng 14 ngày sau khi ngừng MAOI.

Dùng chung với Reserpine; ít nhất 20 ngày nên trôi qua sau khi ngừng dùng Reserpine trước khi bắt đầu dùng deutetrabenazine.

Dùng chung với tetrabenazine hoặc valbenazine.

Thận trọng

Bệnh Huntington là một rối loạn tiến triển đặc trưng bởi những thay đổi về tâm trạng, nhận thức, múa giật, cứng nhắc và khả năng chức năng theo thời gian; Các chất ức chế VMAT2, bao gồm deutetrabenazine, có thể gây ra tình trạng xấu đi về tâm trạng, nhận thức, cứng nhắc và năng lực chức năng; định kỳ đánh giá lại nhu cầu deutetrabenazine bằng cách đánh giá tác dụng trên múa giật và các tác dụng ngoại ý.

Bệnh nhân mắc bệnh Huntington có nhiều nguy cơ bị trầm cảm và tự tử; deutetrabenazine có thể làm tăng nguy cơ này.

Hội chứng ác tính an thần kinh (NMS) được báo cáo với các loại thuốc làm giảm dẫn truyền dopaminergic; trong khi không quan sát thấy với deutetrabenazine, nó đã được báo cáo với tetrabenazine; theo dõi các biểu hiện của NMS (ví dụ, tăng oxy máu, cứng cơ, thay đổi trạng thái tâm thần, bất ổn tự chủ, tăng creatinin phosphokinase, myoglobin niệu, tiêu cơ vân, suy thận cấp); quản lý NMS bằng cách ngừng thuốc ngay lập tức và điều trị tích cực các triệu chứng và bất kỳ vấn đề y tế nghiêm trọng nào kèm theo.

Có thể làm tăng nguy cơ rối loạn vận động, kích động và bồn chồn ở những bệnh nhân mắc bệnh Huntington và rối loạn vận động đi trễ; giảm liều hoặc ngừng nếu điều này xảy ra.

Báo cáo an thần / buồn ngủ; có thể làm giảm khả năng lái xe hoặc vận hành máy móc phức tạp của bệnh nhân.

Tetrabenazine, một chất ức chế VMAT2 có liên quan chặt chẽ, gây ra sự gia tăng (khoảng 8 mili giây) trong khoảng QT đã hiệu chỉnh (QTc); tránh ở những bệnh nhân có hội chứng QT dài bẩm sinh hoặc tiền sử rối loạn nhịp tim ; đối với liều deutetrabenazine lớn hơn 24 mg / ngày ở những bệnh nhân đang sử dụng các thuốc khác được biết là kéo dài QTc, đánh giá khoảng QTc trước và sau khi tăng liều deutetrabenazine hoặc các thuốc khác được biết là kéo dài QTc.

Nồng độ prolactin huyết thanh tăng cao có thể xảy ra; Các thí nghiệm nuôi cấy mô chỉ ra rằng khoảng một phần ba trường hợp ung thư vú ở người phụ thuộc vào prolactin trong ống nghiệm, một yếu tố có tầm quan trọng tiềm tàng nếu deutetrabenazine đang được xem xét cho một bệnh nhân ung thư vú được phát hiện trước đó ; nếu có nghi ngờ lâm sàng về triệu chứng tăng prolactin máu, nên xem xét xét nghiệm thích hợp trong phòng thí nghiệm và ngừng điều trị.

Deutetrabenazine và các chất chuyển hóa của nó liên kết với các mô chứa melanin và có thể tích tụ trong các mô này theo thời gian; Theo dõi nhãn khoa ở người không đầy đủ trong các thử nghiệm lâm sàng để loại trừ khả năng bị thương sau khi tiếp xúc lâu dài.

Parkinsonism

Có thể gây ra bệnh parkinson ở bệnh nhân mắc bệnh Huntington hoặc rối loạn vận động chậm.

Parkinsonism đã được quan sát thấy với các chất ức chế VMAT2 khác.

Khó phân biệt giữa bệnh parkinson do thuốc tiềm ẩn và sự tiến triển của bệnh Huntington tiềm ẩn.

Parkinsonism ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc cho rối loạn vận động chậm được báo cáo; các triệu chứng bao gồm rối loạn vận động não, rối loạn dáng đi.

Trong hầu hết các trường hợp, bệnh parkinson xảy ra trong vòng hai tuần đầu tiên sau khi bắt đầu hoặc tăng liều.

Parkinsonism đã được báo cáo để giải quyết sau khi ngừng điều trị.

Nếu bệnh parkinson phát triển trong khi điều trị, nên giảm liều; một số bệnh nhân có thể yêu cầu ngừng điều trị.

Tổng quan về tương tác thuốc

Dùng chung với thuốc đối kháng dopamine hoặc thuốc chống loạn thần có thể làm tăng nguy cơ mắc bệnh parkinson, NMS và akathisia.

Dùng chung với rượu và các thuốc an thần khác có thể làm trầm trọng thêm tình trạng buồn ngủ liên quan đến deutetrabenazine.

Chất ức chế CYP2D6 mạnh.

Deutetrabenazine được biến đổi sinh học rộng rãi thành các chất chuyển hóa dihydro có hoạt tính chính của nó, alpha và beta-HTBZ, sau đó được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP2D6.

Có thể cần giảm liều deutetrabenazine khi thêm chất ức chế CYP2D6 mạnh ở những bệnh nhân được duy trì ở liều ổn định.

Tiếp xúc toàn thân của các chất chuyển hóa dihydro có hoạt tính tăng lên ~ 3 lần khi dùng đồng thời với các chất ức chế CYP2D6 mạnh (ví dụ: paroxetine, fluoxetine, quinidine, bupropion).

Không vượt quá 36 mg / ngày hoặc một liều duy nhất 18 mg nếu dùng đồng thời với chất ức chế CYP2D6 mạnh.

QTc kéo dài

Kéo dài QT có liên quan về mặt lâm sàng có thể xảy ra ở một số bệnh nhân được điều trị bằng deutetrabenazine là chất chuyển hóa kém CYP2D6 hoặc được sử dụng đồng thời với chất ức chế CYP2D6 mạnh; xem thông tin ở trên (chất ức chế CYP2D6 mạnh) để biết các thay đổi / hạn chế về liều lượng.

Đối với bệnh nhân cần liều deutetrabenazine lớn hơn 24 mg / ngày và đang dùng các thuốc khác được biết là kéo dài QTc, đánh giá khoảng QTc trước và sau khi tăng liều deutetrabenazine hoặc các thuốc khác được biết là kéo dài QTc.

Đánh giá các rủi ro khác đối với việc kéo dài QT; một số trường hợp nhất định có thể làm tăng nguy cơ xuất hiện xoắn đỉnh và / hoặc đột tử liên quan đến việc sử dụng các loại thuốc kéo dài khoảng QTc, bao gồm nhịp tim chậm , hạ kali máu hoặc hạ kali máu ; sử dụng đồng thời các thuốc khác kéo dài khoảng QTc; và sự hiện diện của sự kéo dài bẩm sinh của khoảng QT.

Chống chỉ định kết hợp thuốc

Chống chỉ định dùng chung với MAOIs; Không nên sử dụng deutetrabenazine kết hợp với MAOI hoặc trong vòng 14 ngày sau khi ngừng MAOI.

Chống chỉ định dùng đồng thời với Reserpine; ít nhất 20 ngày nên trôi qua sau khi ngừng dùng Reserpine trước khi bắt đầu dùng deutetrabenazine; Reserpine liên kết không thể đảo ngược với VMAT2 và thời gian tác dụng của nó là vài ngày; đợi chứng múa giật hồi phục trước khi dùng deutetrabenazine để giảm nguy cơ quá liều và sự suy giảm nghiêm trọng của serotonin và norepinephrine trong thần kinh trung ương.

Chống chỉ định dùng đồng thời với tetrabenazine.

Mang thai và cho con bú

Không có dữ liệu đầy đủ về nguy cơ phát triển của việc sử dụng deutetrabenazine ở phụ nữ có thai. Người ta chưa biết liệu deutetrabenazine có được phân phối trong sữa mẹ hay không.

Cân nhắc lợi ích phát triển và sức khỏe của việc cho con bú sữa mẹ cùng với nhu cầu lâm sàng của người mẹ đối với deutetrabenazine, và bất kỳ tác dụng phụ tiềm ẩn nào đối với trẻ bú mẹ do thuốc hoặc tình trạng cơ bản của bà mẹ.

Bài viết cùng chuyên mục

Diclofenac - Mekophar: thuốc giảm đau chống viêm

Điều trị dài hạn các triệu chứng trong: thoái hóa khớp, viêm khớp mạn tính, nhất là viêm đa khớp dạng thấp, viêm khớp đốt sống,.. Điều trị ngắn hạn trong những trường hợp viêm đau cấp tính.

Daunocin: thuốc điều trị bệnh bạch cầu cấp thể tủy và thể lymphô

Daunorubicin là một anthracylin glycosid, thuộc loại kháng sinh nhưng không dùng như một thuốc kháng khuẩn. Daunorubicin được chỉ định trong điều trị bệnh bạch cầu cấp thể tủy và thể lymphô.

Dimenhydrinate: thuốc chống say xe

Dimenhydrinate là một loại thuốc kê đơn được sử dụng để ngăn ngừa bệnh say xe. Dimenhydrinate có sẵn dưới các tên thương hiệu khác như Dramamine.

Dextran 1: thuốc ức chế kháng thể, phòng phản vệ do dextran cao phân tử

Nếu được tiêm tĩnh mạch 1 đến 2 phút trước khi truyền dextran cao phân tử, thì thuốc có tác dụng ngăn cản tạo thành các phức hợp miễn dịch và như vậy ngăn ngừa phản ứng phản vệ

Diflucan (Triflucan)

Fluconazole là một thuốc thuộc nhóm kháng nấm mới loại triazole, ức chế mạnh và đặc hiệu đối với sự tổng hợp sterol của nấm.  Khi dùng đường uống và cả theo đường tiêm tĩnh mạch, fluconazole tác động trên các loại nhiễm nấm khác nhau ở thú vật thử nghiệm.

Doxorubicin Ebewe: thuốc điều trị ung thư hệ tạo máu và hệ lympho

Doxorubicin đã cho thấy có hoạt tính chống tân sinh ở một số loài động vật và có hiệu quả trên người nhưng vẫn chưa có sự nhất trí về việc bằng cách nào doxorubicin và các anthracycline khác có tác dụng chống ung thư.

Diprospan: thuốc điều trị các bệnh cấp và mạn tính

Diprospan được chỉ định điều trị các bệnh cấp và mạn tính có đáp ứng với corticosteroid. Điều trị bằng hormone corticosteroid chỉ có tính hỗ trợ chứ không thể thay thế cho điều trị thông thường.

Direxiode

Direxiode! Điều trị không thể thiếu việc bù nước nếu cần thiết. Lượng nước bù và đường sử dụng (uống, tiêm tĩnh mạch) tùy thuộc mức độ tiêu chảy, tuổi và tình trạng của bệnh nhân.

Deferoxamin

Deferoxamin được dùng như một chất bổ trợ trong điều trị ngộ độc sắt cấp, thuốc có hiệu quả cao khi được dùng sớm. Deferoxamin tác dụng theo cơ chế tạo phức với sắt bằng cách liên kết các ion sắt III vào ba nhóm hydroxamic của phân tử.

D. T. Vax

Vaccin D.T.Vax được dùng để thay thế vaccin D.T.Coq/D.T.P khi có chống chỉ định dùng vaccin ho gà. Trẻ em bị nhiễm virus làm suy giảm miễn dịch ở người (HIV):

Dobutamine Panpharma: thuốc tăng co bóp cơ tim

Dobutamine Panpharma điều trị giảm cung lượng tim trong hoặc sau phẫu thuật tim, sốc nhiễm khuẩn (sau khi bù thể tích tuần hoàn và kiểm tra chức năng cơ tim), thuyên tắc phổi, bệnh van tim và cơ tim không tắc nghẽn.

Diane

Khi dùng Diane-35, tình trạng tăng chức năng của tuyến bã nhờn sẽ giảm đi. Tình trạng này đóng vai trò quan trọng cho sự phát bệnh mụn trứng cá và tăng tiết bã nhờn.

Dalbavancin: thuốc điều trị nhiễm trùng

Dalbavancin được sử dụng như một loại thuốc kê đơn để điều trị nhiễm trùng da và cấu trúc da. Dalbavancin có sẵn dưới các tên thương hiệu khác như Dalvance.

Doxylamine Pyridoxine: thuốc điều trị buồn nôn và nôn khi mang thai

Doxylamine Pyridoxine là sự kết hợp của các loại thuốc kê đơn được sử dụng để điều trị chứng buồn nôn và nôn trong thời kỳ mang thai.

Da Qing Ye: thuốc chống viêm

Da Qing Ye được đề xuất sử dụng bao gồm viêm tuyến mang tai cấp tính, nhiễm trùng đường hô hấp trên, viêm não, viêm gan, áp xe phổi, bệnh vẩy nến, kiết lỵ, viêm dạ dày ruột cấp tính, ung thư tuyến tiền liệt và HIV.

Dulaglutide: thuốc điều trị bệnh tiểu đường tuýp 2

Dulaglutide là một loại thuốc theo toa được sử dụng để điều trị các triệu chứng của bệnh tiểu đường tuýp 2. Dulaglutide có sẵn dưới các tên thương hiệu khác như Trulicity.

Docetaxel Ebewe: thuốc điều trị ung thư

Docetaxel cho thấy tác dụng gây độc tế bào chống lại một số dòng tế bào khối u, tác động độc lập và có hoạt tính chống ung phổ rộng trong thực nghiệm trên khối u tiến triển được ghép trên người và chuột.

Duodart: thuốc điều trị bệnh phì đại lành tính tuyến tiền liệt

Duodart được chỉ định để điều trị bệnh phì đại lành tính tuyến tiền liệt có mức độ triệu chứng từ vừa đến nặng. Thuốc làm giảm nguy cơ bí tiểu cấp tính và phẫu thuật ở bệnh nhân phì đại lành tính tiền liệt tuyến có triệu chứng mức độ vừa đến nặng.

Daivonex

Daivonex là dạng dùng tại chỗ của dẫn xuất vitamin D, calcipotriol, chất này tạo ra sự biệt hóa tế bào và ức chế sự tăng sinh của tế bào sừng. Vì vậy, ở vùng da bị vẩy nến, Daivonex làm cho sự tăng sinh và biệt hóa tế bào trở về bình thường.

Dogmakern: thuốc điều trị bệnh tâm thần

Thuốc điều trị tâm thần phân liệt cấp/mạn tính, trạng thái loạn thần cấp tính, rối loạn hành vi nặng ở trẻ em

Dextran 70

Dextran 70 là dung dịch keo ưu trương, chứa 6% dextran trọng lượng phân tử cao, trung bình 70000. Liên kết polyme chủ yếu là liên kết 1,6 - glucosid.

Diarsed

Diarsed! Điều trị triệu chứng tiêu chảy cấp và mạn do tăng nhu động ruột. Điều trị này không thay thế cho một liệu pháp bù nước và các chất điện giải khi cần thiết.

Dithranol

Dithranol là một trong những tác nhân chọn lựa đầu tiên để điều trị bệnh vảy nến mạn tính vì dithranol khôi phục mức tăng sinh và sừng hóa bình thường của tế bào biểu bì.

Diane-35: thuốc điều trị mụn trứng cá mức độ vừa đến nặng

Diane-35 điều trị mụn trứng cá mức độ vừa đến nặng do nhạy cảm với androgen (kèm hoặc không kèm tăng tiết bã nhờn) và/hoặc chứng rậm lông ở phụ nữ độ tuổi sinh sản.

Dihydroergotamin

Dihydroergotamin là ergotamin (alcaloid của nấm cựa gà) được hydro hóa, có tác dụng dược lý phức tạp. Thuốc có ái lực với cả hai thụ thể alpha - adrenegic và thụ thể serotoninergic.