Cobimetinib: thuốc điều trị u ác tính

2022-06-01 12:04 PM

Cobimetinib được sử dụng để điều trị u ác tính. Cobimetinib có sẵn dưới các tên thương hiệu khác như Cotellic.

Biên tập viên: Trần Tiến Phong

Đánh giá: Trần Trà My, Trần Phương Phương

Tên chung: Cobimetinib.

Cobimetinib được sử dụng để điều trị u ác tính.

Cobimetinib có sẵn dưới các tên thương hiệu khác nhau sau: Cotellic.

Liều dùng

Viên nén: 20 mg.

U ác tính

Được chỉ định cho khối u ác tính không thể cắt bỏ hoặc di căn ở bệnh nhân có đột biến BRAF V600E hoặc V600K, kết hợp với vemurafenib.

60 mg uống một lần mỗi ngày trong 21 ngày đầu tiên của mỗi chu kỳ 28 ngày cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không thể chấp nhận được.

Vemurafenib: 960 mg, uống hai lần mỗi ngày vào các ngày 1-28 của chu kỳ 28 ngày một lần.

Điều chỉnh liều lượng

Khối u ác tính nguyên phát mới (da và không da): Không cần điều chỉnh liều lượng.

Tránh sử dụng đồng thời cobimetinib và các chất cảm ứng CYP3A mạnh hoặc trung bình bao gồm nhưng không giới hạn ở carbamazepine, efavirenz, phenytoin, rifampin, và St. John's Wort.

Suy gan

Từ nhẹ đến nặng (Child-Pugh A đến C): Không cần điều chỉnh liều lượng.

Suy thận

Nhẹ đến trung bình (CrCl 30-89 mL / phút): Không cần điều chỉnh liều lượng.

Nặng (CrCl dưới 30 mL / phút): Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả.

Dùng chung với các chất ức chế CYP3A

Không dùng các chất ức chế CYP3A mạnh hoặc trung bình trong khi dùng cobimetinib.

Nếu không thể tránh khỏi việc sử dụng đồng thời trong thời gian ngắn (lên đến 14 ngày) các chất ức chế CYP3A vừa phải cho bệnh nhân đang dùng cobimetinib 60 mg, giảm liều xuống 20 mg; sau khi ngừng thuốc ức chế CYP3A vừa phải, tiếp tục liều cobimetinib trước đó.

Sử dụng một chất thay thế cho chất ức chế CYP3A mạnh hoặc trung bình ở những bệnh nhân đang dùng liều giảm cobimetinib (40 hoặc 20 mg mỗi ngày).

Giảm liều

Giảm liều đầu tiên: 40 mg uống một lần mỗi ngày.

Giảm liều thứ hai: 20 mg uống một lần mỗi ngày.

Sửa đổi tiếp theo: Ngừng vĩnh viễn cobimetinib nếu không thể dung nạp liều 20 mg.

Xuất huyết

Độ 3: Giữ lại cobimetinib trong tối đa 4 tuần; nếu cải thiện đến mức 0 hoặc 1, tiếp tục ở mức liều thấp hơn tiếp theo; ngừng vĩnh viễn nếu không cải thiện trong vòng 4 tuần.

Độ 4: Ngừng vĩnh viễn.

Bệnh cơ tim

Không có triệu chứng:

Định nghĩa: LVEF giảm tuyệt đối so với mức cơ bản lớn hơn 10% và nhỏ hơn giới hạn dưới mức bình thường của thể chế (LLN) Giữ lại cobimetinib trong 2 tuần; lặp lại LVEF.

Tiếp tục ở liều thấp hơn tiếp theo nếu có tất cả những điều sau: LVEF lớn hơn hoặc bằng LLN và giảm tuyệt đối so với LVEF ban đầu lên đến 10%.

Ngừng vĩnh viễn nếu có bất kỳ dấu hiệu nào sau đây: LVEF là 10%.

LVEF có triệu chứng giảm so với ban đầu:

Giữ lại cobimetinib trong 4 tuần; lặp lại LVEF.

Tiếp tục ở liều thấp hơn tiếp theo nếu có tất cả những điều sau:

Các triệu chứng biến mất và LVEF lớn hơn hoặc bằng LLN và giảm tuyệt đối so với LVEF ban đầu lên đến 10%.

Dừng vĩnh viễn nếu có bất kỳ điều nào sau đây:

Các triệu chứng vẫn tồn tại, hoặc LVEF là 10%.

Phản ứng ngoài da

Độ 2 (không dung nạp được) hoặc lớp 3 hoặc 4: Giữ lại hoặc giảm liều.

Bệnh võng mạc hoặc tắc tĩnh mạch võng mạc

Bệnh võng mạc huyết thanh: Giữ lại đến 4 tuần; nếu các dấu hiệu và triệu chứng được cải thiện, tiếp tục ở mức liều thấp hơn tiếp theo; ngưng vĩnh viễn nếu không cải thiện hoặc các triệu chứng tái phát với liều thấp hơn trong vòng 4 tuần.

Tắc tĩnh mạch võng mạc: Ngừng vĩnh viễn.

Nhiễm độc gan

Lần xuất hiện đầu tiên độ 4: Giữ lại tối đa 4 tuần; nếu cải thiện đến mức 0 hoặc 1, tiếp tục ở mức liều thấp hơn tiếp theo; ngừng vĩnh viễn nếu không cải thiện trong vòng 4 tuần.

Độ 4 tái diễn: Dừng vĩnh viễn.

Tiêu cơ vân và CPK tăng cao

Tăng creatine phosphokinase (CPK) độ 4 hoặc bất kỳ tăng CPK nào cộng với đau cơ: Giữ lại đến 4 tuần; nếu cải thiện đến độ 3, tiếp tục ở mức liều thấp hơn tiếp theo; ngừng vĩnh viễn nếu không cải thiện trong vòng 4 tuần.

Cảm quang

Độ 2 (không thể chấp nhận được), độ 3 hoặc độ 4: Giữ lại tối đa 4 tuần; nếu cải thiện đến mức 0 hoặc 1, tiếp tục ở mức liều thấp hơn tiếp theo; ngừng vĩnh viễn nếu không cải thiện trong vòng 4 tuần.

Các vấn đề bất lợi khác

Phản ứng độ 2 (không thể dung nạp) hoặc bất kỳ độ 3 nào.

Giữ lại trong tối đa 4 tuần; nếu cải thiện đến mức 0 hoặc 1, tiếp tục ở mức liều thấp hơn tiếp theo; ngừng vĩnh viễn nếu không cải thiện trong vòng 4 tuần.

Sự xuất hiện đầu tiên của bất kỳ phản ứng độ 4 nào.

Giữ lại cho đến khi phản ứng có hại cải thiện đến mức 0 hoặc 1 và sau đó tiếp tục ở mức liều thấp hơn tiếp theo, hoặc,

Dừng vĩnh viễn.

Phản ứng độ 4 tái diễn: Dừng vĩnh viễn.

Cân nhắc về liều lượng

Xác nhận sự hiện diện của đột biến BRAF V600E hoặc V600K trong các mẫu khối u trước khi bắt đầu điều trị.

An toàn và hiệu quả không được thiết lập ở bệnh nhi.

Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ của Cobimetinib có thể bao gồm.

Tăng creatinine.

Tăng CPK.

Tăng AST.

Tế bào bạch cầu thấp (giảm bạch huyết).

Tăng phosphatase kiềm.

Thiếu máu.

Tăng ALT.

Phốt phát thấp (giảm phốt phát trong máu).

GGT tăng.

Bệnh tiêu chảy.

Nhạy cảm với ánh sáng.

Mức albumin thấp (giảm albumin máu).

Buồn nôn.

Mức natri thấp (hạ natri máu).

Sốt.

Kali cao hoặc thấp (tăng kali máu hoặc hạ kali máu).

Mức canxi thấp (hạ canxi máu).

Nôn mửa.

Tiểu cầu thấp (giảm tiểu cầu).

Mụn.

Huyết áp cao (tăng huyết áp).

Suy giảm thị lực.

Rụng tóc.

Viêm miệng và môi.

Xuất huyết.

Bệnh chorioretinopathy.

Bong võng mạc.

Tăng sừng.

Giảm phosphate huyết.

Ớn lạnh.

Đỏ.

Tương tác thuốc

Cobimetinib có tương tác rất nghiêm trọng với ít nhất 49 loại thuốc khác nhau.

Cobimetinib có tương tác nghiêm trọng với ít nhất 37 loại thuốc khác nhau.

Các tương tác vừa phải của cobimetinib bao gồm:

Cenobamate.

Vắc xin dịch tả.

Vắc xin sốt xuất huyết.

Duvelisib.

Elagolix.

Encorafenib.

Fedratinib.

Istradefylline.

Siponimod.

Stiripentol.

Tecovirimat.

Cobimetinib không có tương tác nhẹ được liệt kê với các loại thuốc khác.

Cảnh báo

Thuốc này có chứa cobimetinib. Không dùng Cotellic nếu bị dị ứng với cobimetinib hoặc bất kỳ thành phần nào có trong thuốc này.

Tránh xa tầm tay trẻ em.

Chống chỉ định

Không có.

Thận trọng

Các khối u ác tính nguyên phát mới có thể xảy ra; theo dõi các khối u ác tính mới trước khi bắt đầu điều trị, trong khi điều trị và trong tối đa 6 tháng sau liều cuối cùng.

Các sự kiện xuất huyết lớn được báo cáo; theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng chảy máu.

Nguy cơ mắc bệnh cơ tim tăng lên ở những bệnh nhân dùng cobimetinib với vemurafenib so với vemurafenib dưới dạng đơn chất; sự an toàn chưa được thiết lập ở những bệnh nhân có LVEF giảm; đánh giá LVEF trước khi điều trị, sau 1 tháng điều trị, sau đó là q3 tháng sau khi điều trị.

Có thể gây ra các phản ứng da liễu nghiêm trọng; theo dõi phát ban nghiêm trọng.

Báo cáo bệnh võng mạc thanh dịch và tắc tĩnh mạch võng mạc; thực hiện đánh giá nhãn khoa định kỳ và xem có bất kỳ rối loạn thị giác nào không.

Độc tính trên gan được báo cáo; theo dõi các xét nghiệm cận lâm sàng trong quá trình điều trị và theo chỉ định lâm sàng.

Theo dõi CPK định kỳ và theo chỉ định lâm sàng để tìm các dấu hiệu và triệu chứng của tiêu cơ vân.

Có thể xảy ra hiện tượng nhạy cảm với ánh sáng nghiêm trọng; khuyên bệnh nhân tránh tiếp xúc với ánh nắng mặt trời.

Có thể gây hại cho thai nhi; tư vấn cho phụ nữ về khả năng sinh sản về nguy cơ có thể xảy ra đối với thai nhi và sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả.

Dùng chung với itraconazole (một chất ức chế CYP3A4 mạnh) làm tăng tiếp xúc toàn thân với cobimetinib lên 6,7 lần.

Tránh dùng chung với các chất ức chế hoặc cảm ứng CYP3A4 vừa phải hoặc mạnh; nếu không thể tránh sử dụng ngắn hạn các chất ức chế CYP3A4 vừa phải, hãy giảm liều cobimetinib.

Dùng chung với chất cảm ứng CYP3A mạnh có thể làm giảm tiếp xúc toàn thân với cobimetinib hơn 80% và làm giảm hiệu quả của nó.

Mang thai và cho con bú

Dựa trên những phát hiện từ các nghiên cứu về sinh sản ở động vật và cơ chế hoạt động của nó, cobimetinib có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai. Trong các nghiên cứu về sinh sản trên động vật, việc uống cobimetinib ở chuột mang thai trong quá trình hình thành cơ quan gây quái thai và gây độc cho phôi khi tiếp xúc (AUC) cao gấp 0,9 đến 1,4 lần so với người được quan sát ở liều khuyến cáo cho người là 60 mg. Phụ nữ có thai nên được khuyến cáo về nguy cơ có thể xảy ra đối với thai nhi.

Phụ nữ có khả năng sinh sản nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong khi điều trị bằng cobimetinib và trong 2 tuần sau liều cuối cùng.

Dựa trên những phát hiện trên động vật, cobimetinib có thể làm giảm khả năng sinh sản ở con cái và con đực có khả năng sinh sản. Người ta chưa biết liệu cobimetinib có được phân phối trong sữa mẹ hay không. Do khả năng xảy ra các phản ứng có hại nghiêm trọng ở trẻ sơ sinh bú sữa mẹ, phụ nữ được khuyến cáo không cho con bú trong thời gian điều trị với cobimetinib và trong 2 tuần sau liều cuối cùng.

Bài viết cùng chuyên mục

Clotrimazol

Clotrimazol là thuốc chống nấm phổ rộng được dùng điều trị các trường hợp bệnh ngoài da do nhiễm các loài nấm gây bệnh khác nhau và cũng có tác dụng trên Trichomonas, Staphylococcus và Bacteroides.

Chloramphenicol

Cloramphenicol là kháng sinh, ban đầu được phân lập từ Streptomyces venezuelae, nay được sản xuất bằng phương pháp tổng hợp. Cloramphenicol thường có tác dụng kìm khuẩn, nhưng có thể diệt khuẩn ở nồng độ cao hoặc đối với những vi khuẩn nhạy cảm cao.

Curam 250mg/5mL: thuốc kháng sinh phối hợp amoxicillin và acid clavulanic

Curam 250mg/5mL là một kháng sinh có tác dụng diệt khuẩn là nguyên nhân gây nhiễm khuẩn. Thuốc gồm hai hoạt chất khác nhau là amoxicillin và acid clavulanic.

Clobetasol propionate: Amfacort, Becortmin, Betaclo, Clobap, Cloleo, Dermovate, Glovate gel, thuốc corticosteroid tác dụng tại chỗ

Cơ chế chính xác tác dụng chống viêm của clobetasol propionat dùng tại chỗ trong điều trị các bệnh ngoài da có đáp ứng với corticosteroid còn chưa rõ

Ceritinib: thuốc điều trị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ di căn

Ceritinib được sử dụng để điều trị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ di căn. Ceritinib có sẵn dưới các tên thương hiệu khác như Zykadia.

Cariprazine: thuốc điều trị tâm thần phân liệt và rối loạn lưỡng cực

Cariprazine là một loại thuốc kê đơn được sử dụng để điều trị tâm thần phân liệt và rối loạn lưỡng cực I. Cariprazine có sẵn dưới các tên thương hiệu khác như Vraylar.

Climen

Liệu pháp điều trị hormon thay thế cho rối loạn thời mãn kinh. Bệnh gây ra chủ yếu do suy giảm các cơ quan sinh dục, sau khi cắt buồng trứng hoặc suy giảm chức năng buồng trứng. Ngừa loãng xương sau mãn kinh.

Calcinol

Dùng cho tình trạng thiếu calci như còi xương, loãng xương, suy dinh dưỡng và trường hợp gia tăng nhu cầu calci (như trẻ em đang lớn, mẹ mang thai, mẹ cho con bú).

Cisteine: thuốc điều trị tăng tiết nhày đường hô hấp

Hỗ trợ điều trị các trường hợp tăng tiết hoặc tăng độ nhớt của chất nhầy đường hô hấp, đặc biệt là trong các rối loạn phế quản cấp tính: viêm phế quản cấp tính và đợt cấp của bệnh phổi mãn tính.

Ceporex

Ceporex! Céfalexine là một kháng sinh diệt khuẩn có hoạt tính lên nhiều loại vi khuẩn gram dương và gram âm.

Crestor: thuốc làm giảm mỡ máu

Crestor điều trị tăng cholesterol máu nguyên phát hoặc rối loạn lipid máu hỗn hợp. Điều trị rối loạn bêta lipoprotein máu nguyên phát. Crestor được chỉ định như liệu pháp điều trị bổ trợ cho chế độ ăn kiêng ở những bệnh nhân người lớn có tăng triglycerid.

Cordyceps: thuốc bổ

Các công dụng được đề xuất của Cordyceps bao gồm như một chất kích thích / thuốc bổ / chất thích nghi, để nâng cao hiệu suất thể thao, tăng cường phản ứng miễn dịch và điều trị rối loạn gan.

Carbimazole: thuốc kháng giáp

Trong cơ thể, carbimazol bị chuyển hóa nhanh và hoàn toàn thành thiamazol, vì vậy, cơ chế tác dụng của carbimazol cũng là cơ chế của thiamazol.

Cancidas: thuốc điều trị nấm

Cancidas điều trị theo kinh nghiệm các trường hợp được cho là nhiễm nấm ở những bệnh nhân giảm bạch cầu trung tính, sốt. Điều trị nhiễm nấm Candida. Điều trị nhiễm nấm Aspergillus.

Amebismo

Trẻ em và người lớn dưới 18 tuổi đang có hoặc vừa lành bệnh thủy đậu hoặc cúm, không nên sử dụng thuốc này để điều trị buồn nôn và nôn.

Capecitabin: Capebina, Capemax, Relotabin, Xeloda, thuốc chống ung thư, tiền chất của fluorouracil

Thực nghiệm trên súc vật cho thấy thuốc và các chất chuyển hóa không qua hàng rào máu não, không rõ thuốc hoặc các chất chuyển hóa có vào trong dịch não tủy và mô não ở người hay không.

Calcium Sandoz 600 Vitamin D3

Phòng ngừa và điều trị thiếu calci và vitamin D. Bổ trợ cho trị liệu chuyên biệt trong phòng ngừa và điều trị loãng xương ở bệnh nhân có nguy cơ thiếu calci và vitamin D.

Calcibronat

Canxi được hấp thu qua dạ dày-ruột khoảng 30 phân ftrawm, Bromid được hấp thu nhanh qua ruột và đạt nồng độ đỉnh sau khi uống thuốc từ 30 đến 45 phút, Phần lớn được đào thải qua thận.

Ciprobay dịch truyền: kháng sinh diệt khuẩn gram âm và gram dương

Ciprobay dịch truyền có hoạt tính in vitro chống lại với phổ rộng cả vi khuẩn gram âm và gram dương. Tác dụng diệt khuẩn của ciprofloxacin gây ra do ức chế các enzym topoisomerase type II của vi khuẩn và topoisomerase IV là loại enzym cần thiết cho quá trình sao chép, phiên mã, sửa chữa và tái tổ hợp DNA.

Conjugated Estrogens Vaginal: thuốc điều trị các triệu chứng mãn kinh

Conjugated Estrogen, Vaginal là một loại thuốc kê đơn được sử dụng để điều trị các triệu chứng mãn kinh như bốc hỏa và những thay đổi ở âm đạo.

Colchicine RVN: thuốc chữa bệnh gút và kháng viêm

Đợt cấp của bệnh gút: colchicin được dùng để chẩn đoán viêm khớp do gút và để giảm đau trong các đợt gút cấp. Dự phòng ngắn hạn trong giai đoạn đầu điều trị bằng allopurinol và các thuốc hạ acid uric khác.

Citric Acid Citronellyl Acetate Isopropanol Methyl Salicylate: thuốc điều trị bệnh chấy rận

Axit xitric xitronellyl axetat isopropanol metyl salicylat là sản phẩm không kê đơn được sử dụng để điều trị bệnh do chấy rận. Axit xitric xitronellyl axetat isopropanol metyl salicylat có sẵn dưới các tên thương hiệu khác như Lycelle Head Lice Removal Kit.

Carbidopa: thuốc điều trị bệnh Parkinson

Carbidopa là một loại thuốc theo toa được sử dụng để điều trị bệnh Parkinson, bệnh parkinson sau não và bệnh parkinson có triệu chứng. Carbidopa có sẵn dưới các tên thương hiệu khác như Lodosyn.

Cetaphil Pro Ad Derma: sữa tắm trị ngứa

Sữa tắm Cetaphil Pro Ad Derma dùng tắm cho da bị chàm thể tạng, eczema, ngứa, da khô, da cơ đia, da nhạy cảm, vảy cá, đỏ da, vẩy nến, bỏng nắng, viêm da dị ứng, chàm tiếp xúc. Thích hợp cho bé từ 3 tháng tuổi.

Calci chloride

Calci là một ion ngoài tế bào quan trọng, hóa trị 2. Người lớn bình thường có khoảng 1300 g calci (nam) hoặc 1000 g calci (nữ), mà 99% ở xương dưới dạng giống hydroxyapatit.