Carbamazepine: thuốc chống co giật và chống động kinh

Tên chung: Carbamazepine.

Nhóm thuốc: Thuốc chống hưng cảm, thuốc chống rối loạn lưỡng cực, thuốc chống co giật.

Carbamazepine được sử dụng để ngăn ngừa và kiểm soát các cơn co giật. Thuốc này được biết đến như một loại thuốc chống co giật hoặc chống động kinh. Nó cũng được sử dụng để giảm một số loại đau dây thần kinh (chẳng hạn như đau dây thần kinh sinh ba). Thuốc này hoạt động bằng cách giảm sự lan truyền của hoạt động co giật trong não và khôi phục sự cân bằng bình thường của hoạt động thần kinh.

Carbamazepine có sẵn dưới các tên thương hiệu khác nhau sau: Tegretol, Equetro, Epitol, Tegretol XR, Carbamazepine Chewtabs, Carbamazepine CR, Carbatrol, Teril và Carnexiv.

Liều lượng

Viên nén, nhai được (Epitol)

Liều dùng cho người lớn và trẻ em: 100 mg.

Viên nén, giải phóng ngay lập tức (Tegretol)

Liều dùng cho người lớn và trẻ em: 200 mg.

Viên nén, giải phóng mở rộng (Tegretol XR)

Liều dùng cho người lớn và trẻ em: 100 mg; 200 mg; 400 mg.

Viên nang, giải phóng kéo dài (Equetro, Carbatrol)

Liều dùng cho người lớn và trẻ em: 100 mg; 200 mg; 300 mg.

Hỗn dịch uống (Teril)

Liều dùng cho người lớn và trẻ em: 100 mg / 5mL.

Dung dịch tĩnh mạch (IV) (Carnexiv)

Liều lượng chỉ dành cho người lớn: 10 mg / mL (200 mg / 20mL lọ đơn liều).

Động kinh ở người lớn

Được chỉ định để điều trị co giật từng phần với triệu chứng phức tạp (vận động tâm thần, thùy thái dương), co giật tăng trương lực tổng quát và các dạng động kinh hỗn hợp, bao gồm các dạng động kinh được liệt kê ở đây hoặc các dạng động kinh toàn thể hoặc cục bộ khác.

Phạm vi liều duy trì: 800-1.200 mg / ngày uống chia làm nhiều lần.

Phạm vi điều trị: 4-12 mg / L (16,9-50,8 micromoles / L).

Liều tối đa 1.600 mg / ngày được khuyến cáo (hiếm khi, một số bệnh nhân yêu cầu 1,6-2,4 g / ngày).

Viên nén phát hành ngay lập tức

Ban đầu: 200 mg uống mỗi 12 giờ.

Tăng mỗi tuần 200 mg mỗi ngày chia uống mỗi 6-8 giờ.

Viên nén / viên nang (bản phát hành kéo dài)

Ban đầu: 200 mg uống mỗi 12 giờ.

Tăng mỗi tuần 200 mg / ngày, uống sau mỗi 12 giờ.

Uống tổng hợp

Ban đầu: 10 mL (200 mg) uống mỗi 6 giờ.

Tăng mỗi tuần 200 mg / ngày, uống sau mỗi 6-8 giờ.

Dung dịch tiêm tĩnh mạch (IV)

Được chỉ định như liệu pháp thay thế ở người lớn đối với các công thức carbamazepine đường uống, khi việc uống tạm thời không khả thi.

Được chấp thuận sử dụng tạm thời (không quá 7 ngày) cho các loại sau:

Co giật từng phần với triệu chứng phức tạp.

Co giật tăng trương lực tổng quát.

Các dạng co giật hỗn hợp bao gồm các dạng trên, hoặc các dạng co giật toàn thể hoặc cục bộ khác.

Liều dùng

Tổng liều carbamazepine tiêm tĩnh mạch hàng ngày là 70% tổng liều uống hàng ngày mà bệnh nhân đang được thay đổi. Chia đều tổng liều hàng ngày tiêm tĩnh mạch thành bốn lần truyền 30 phút, cách nhau 6 giờ.

Bệnh nhân nên được chuyển trở lại sử dụng carbamazepine đường uống với tổng liều uống hàng ngày trước đó và tần suất sử dụng càng sớm càng tốt về mặt lâm sàng.

Tiêm tĩnh mạch chưa được nghiên cứu trong hơn 7 ngày.

Hạn chế của việc sử dụng

Không được chỉ định cho các cơn động kinh vắng mặt (bao gồm cả sự vắng mặt không điển hình); carbamazepine có liên quan đến việc tăng tần suất co giật toàn thân ở những bệnh nhân này.

Liều dùng cho trẻ em

Trẻ em dưới 6 tuổi:

Khởi đầu (hỗn dịch uống): 10-20 mg / kg / ngày uống mỗi 6 giờ.

Ban đầu (viên): 10-20 mg / kg / ngày uống mỗi 8-12 giờ.

Duy trì: Đối với dạng viên nén hoặc hỗn dịch có thể chia tần suất làm 3-4 lần mỗi ngày không quá 35 mg / kg / ngày.

Trẻ em 6-12 tuổi:

Ban đầu (hỗn dịch uống): 50 mg uống mỗi 6 giờ.

Ban đầu (viên nén, giải phóng tức thì hoặc kéo dài): uống 100 mg cứ 12 giờ một lần; có thể tăng mỗi tuần 100 mg / ngày.

Duy trì: 400-800 mg / ngày uống mỗi 6-8 giờ (phóng thích ngay lập tức); 12 giờ một lần (bản phát hành mở rộng).

Không vượt quá 1.000 mg / ngày.

Trẻ em trên 12 tuổi:

Ban đầu (hỗn dịch uống): 10 mL (200 mg) uống mỗi 6 giờ.

Ban đầu (viên nén, viên / nắp giải phóng tức thời hoặc kéo dài): uống 200 mg cứ 12 giờ một lần.

Có thể tăng lên đến 200 mg / ngày mỗi tuần; 12 giờ một lần (viên nén giải phóng kéo dài); 6-8 giờ một lần (các công thức khác).

Trẻ em 12-15 tuổi: Liều không quá 1.000 mg / ngày.

Trẻ em trên 15 tuổi: Liều không quá 1.200 mg / ngày.

Điều chỉnh liều lượng

Suy thận

Tốc độ lọc cầu thận dưới 10 mL / phút: Dùng 75% liều và theo dõi.

Thẩm phân phúc mạc và thẩm phân máu : Dùng 75% liều và theo dõi.

Suy gan

Sử dụng thận trọng; thuốc được chuyển hóa chủ yếu ở gan

Cân nhắc về liều lượng

Điều quan trọng là bắt đầu từ từ bằng cách tăng liều sau mỗi 5-7 ngày để giảm thiểu rối loạn tiêu hóa và cho phép tự động cảm ứng men gan xảy ra (tự động cảm ứng hoàn tất sau 3-5 tuần).

Trẻ em dưới 12 tuổi dùng trên 400 mg / ngày có thể được chuyển đổi thành Carbatrol ER với cùng liều lượng, cứ 12 giờ uống một lần.

Theo dõi: công thức máu toàn bộ (CBC), xét nghiệm chức năng gan.

Đau dây thần kinh sinh ba

Được chỉ định cho các cơn đau liên quan đến đau dây thần kinh sinh ba; kết quả có lợi cũng đã được báo cáo trong chứng đau dây thần kinh hầu họng; carbamazepine không phải là thuốc giảm đau đơn giản và không nên được sử dụng để giảm đau nhức tầm thường.

Phạm vi liều duy trì: 400-800 mg / ngày uống chia làm nhiều lần; nỗ lực giảm hoặc ngừng thuốc nên được thực hiện ít nhất 3 tháng một lần trong suốt thời gian điều trị.

Liều tối đa 1200 mg / ngày được khuyến nghị.

Viên nén (phát hành ngay lập tức)

Ban đầu: 200 mg / ngày vào ngày 1 chia mỗi 12 giờ.

Tăng lên đến 200 mg / ngày với gia số 100 mg mỗi 12 giờ, đến khoảng liều 400-800 mg / ngày chia hai lần mỗi ngày; không vượt quá 1200 mg / ngày.

Viên nén / viên nang (bản phát hành kéo dài)

Ban đầu (viên nén XR): 200 mg / ngày uống vào ngày 1 chia mỗi 12 giờ.

Ban đầu (viên nang XR): 200 mg uống một lần vào ngày đầu tiên; có thể tăng liều lên đến 200 mg / ngày với liều lượng 100 mg mỗi 12 giờ để đạt được liều hiệu quả / dung nạp; không vượt quá 1200 mg / ngày.

Tăng lên đến 200 mg / ngày với gia số 100 mg mỗi 12 giờ, đến khoảng liều 400-800 mg / ngày chia hai lần mỗi ngày; không vượt quá 1200 mg / ngày.

Uống tổng hợp

Khởi đầu: uống 200 mg vào ngày 1 chia 6 giờ một lần.

Tăng lên đến 200 mg / ngày với mức tăng 50 mg mỗi 6 giờ, đến khoảng liều 400-800 mg / ngày chia hai lần mỗi ngày; không vượt quá 1200 mg / ngày.

Bipolar Mania, Equetro

Được chỉ định để điều trị bệnh nhân bị hưng cảm cấp tính hoặc các giai đoạn hỗn hợp liên quan đến rối loạn lưỡng cực I.

Ban đầu: 200 mg uống mỗi 12 giờ.

Tăng từng bước 200 mg / ngày; không vượt quá 1600 mg / ngày.

Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ thường gặp của Carbamazepine bao gồm:

Thiếu sự phối hợp cơ bắp.

Chóng mặt.

Buồn ngủ.

Buồn nôn.

Nôn mửa.

Khô miệng.

Hệ thống tạo máu: thiếu hụt tất cả các tế bào máu (thiếu máu bất sản), thiếu máu (mất bạch cầu hạt), thiếu hồng cầu , bạch cầu và tiểu cầu trong máu (giảm tiểu cầu), suy tủy xương, số lượng tiểu cầu trong máu thấp (giảm tiểu cầu), giảm bạch cầu trong máu (giảm bạch cầu), tăng bạch cầu (tăng bạch cầu), tăng bạch cầu ái toan trong máu (tăng bạch cầu ái toan), thiếu máu, chuyển hóa bất thường cấp tính của hemoglobin (rối loạn chuyển hóa porphyrin), rối loạn chuyển hóa porphyrin (ưu thế thể nhiễm trùng), porphyria cutanea tarda (phổ biến nhất, có thể dẫn đến tình trạng da).

Da: Hoại tử biểu bì nhiễm độc (TEN) và hội chứng Stevens-Johnson (SJS), cảm giác gãi ngứa và phát ban đỏ, nổi mề đay, nhạy cảm với phản ứng ánh sáng, thay đổi sắc tố da, phát ban có vảy và bong tróc, tăng nhạy cảm (ban đỏ đa dạng) và đỏ nổi cục mềm ở mặt trước của chân, phát ban, làm trầm trọng thêm bệnh lupus ban đỏ lan tỏa, rụng tóc, đổ mồ hôi bất thường, phát ban da toàn thân bắt đầu 5 ngày sau khi bắt đầu dùng thuốc và móng tay bị bong tróc.

Hệ tim mạch : Suy tim sung huyết, sưng tấy (phù nề), làm trầm trọng thêm huyết áp cao (tăng huyết áp), huyết áp thấp (hạ huyết áp), ngất xỉu và suy sụp, trầm trọng thêm bệnh động mạch vành , nhịp tim không đều (loạn nhịp tim) và blốc nhĩ thất của tim, các vấn đề về tuần hoàn (viêm tắc tĩnh mạch), cục máu đông và mở rộng các hạch bạch huyết.

Gan: Bất thường trong xét nghiệm chức năng gan, giảm hoặc ngừng dòng chảy của mật và tăng bilirubin trong máu do bệnh gan (vàng da tế bào gan), viêm gan (viêm gan); rất hiếm trường hợp suy gan.

Pancreatic: Viêm tụy.

Hệ hô hấp: Quá mẫn phổi đặc trưng bởi sốt, khó thở, viêm các bức tường của phế nang trong phổi hoặc viêm phổi.

Hệ sinh dục: Đi tiểu, bí tiểu cấp tính , sản xuất một lượng nhỏ nước tiểu kèm theo huyết áp cao, tăng giá trị gan và thận cùng với nồng độ creatinin huyết thanh, suy thận (thận) và liệt dương (hiếm báo cáo về suy giảm khả năng sinh sản của nam giới và / hoặc sinh tinh bất thường).

Xét nghiệm: albumin trong nước tiểu, đường trong nước tiểu, tăng chức năng gan và thận, giảm canxi huyết tương và lắng đọng vi thể trong nước tiểu, giảm giá trị xét nghiệm chức năng tuyến giáp.

Hệ thần kinh: Chóng mặt, buồn ngủ, rối loạn phối hợp, lú lẫn, nhức đầu, mệt mỏi, nhìn mờ, ảo giác thị giác, nhìn đôi không liên tục , cử động mắt không tự chủ, cử động mắt lặp đi lặp lại, rối loạn giọng nói, cử động bất thường không tự chủ, tê và đau tay hoặc chân với cảm giác da bất thường, trầm cảm với kích động, nói nhiều, ù tai (ù tai), nhạy cảm với một số âm thanh và các trường hợp cá biệt của hội chứng an thần kinh ác tính (sốt, thay đổi trạng thái tâm thần, cứng cơ, rối loạn chức năng thần kinh tự chủ, chóng mặt, ngất xỉu, máu thấp áp lực khi đứng lên và không có khả năng thay đổi nhịp tim khi tập thể dục).

Hệ tiêu hóa: Buồn nôn, nôn, đau dạ dày và đau bụng, tiêu chảy, táo bón, chán ăn, khô miệng và hầu họng , bao gồm viêm lưỡi, viêm màng nhầy miệng và tổn thương gan

Mắt: Các vết đục thấu kính vỏ não rải rác, tăng nhãn áp cũng như mắt hồng (viêm kết mạc).

Hệ cơ xương: Đau khớp và cơ, chuột rút ở chân.

Chuyển hóa: Sốt và ớn lạnh; Hội chứng Hormone chống bài niệu không thích hợp (SIADH); các trường hợp nhiễm độc nước nóng, với giảm natri huyết thanh (hạ natri máu) và lú lẫn; giảm nồng độ canxi huyết tương dẫn đến loãng xương.

Khác: Phản ứng quá mẫn đa cơ quan xảy ra vài ngày đến vài tuần hoặc vài tháng sau khi bắt đầu điều trị đã được báo cáo trong một số trường hợp hiếm hoi, các dấu hiệu hoặc triệu chứng có thể bao gồm sốt, phát ban trên da, viêm mạch máu, bệnh về hạch bạch huyết, rối loạn bắt chước ung thư hạch, đau khớp, giảm bạch cầu (giảm bạch cầu), tăng bạch cầu (bạch cầu ái toan), sưng gan và lá lách, và các xét nghiệm chức năng gan bất thường.

Các tác dụng phụ hiếm gặp của Carbamazepine bao gồm:

Đau tim (nhồi máu cơ tim).

Hội chứng Stevens-Johnson.

Bệnh đục thủy tinh thể.

Hội chứng tiết hormone chống bài niệu không thích hợp (SIADH).

Tương tác thuốc

Carbamazepine có tương tác rất nghiêm trọng với ít nhất 40 loại thuốc khác nhau.

Carbamazepine có tương tác nghiêm trọng với ít nhất 164 loại thuốc khác nhau.

Carbamazepine có tương tác vừa phải với ít nhất 277 loại thuốc khác nhau.

Carbamazepine có tương tác nhỏ với ít nhất 76 loại thuốc khác nhau.

Cảnh báo

Thuốc này có chứa carbamazepine. Không dùng Tegretol, Equetro, Epitol, Tegretol XR, Carbamazepine Chewtabs, Carbamazepine CR, Carbatrol, Teril hoặc Carnexiv nếu bị dị ứng với carbamazepine hoặc bất kỳ thành phần nào có trong thuốc này.

Tránh xa tầm tay trẻ em.

Chống chỉ định

Quá mẫn đã được ghi nhận.

Lịch sử ức chế tủy xương.

Sử dụng các chất ức chế monoamine oxidase (MAO) trong vòng 14 ngày qua.

Dùng chung với nefazodone; carbamazepine làm giảm nồng độ nefazodone trong huyết tương và chất chuyển hóa có hoạt tính của nó.

Dùng chung với các chất ức chế men sao chép ngược không nucleoside (NNRTI) (delavirdine, efavirenz, etravirine, nevirapine, rilpivirine); carbamazepine gây ra CYP3A4 và có thể làm giảm đáng kể nồng độ NNRTI trong huyết thanh.

Vàng da, viêm gan.

Mang thai (đặc biệt là ba tháng đầu: nguy cơ hội chứng carbamazepine thai nhi).

Thận trọng

Theo dõi những thay đổi đáng chú ý trong hành vi có thể cho thấy ý nghĩ tự tử hoặc trầm cảm và thông báo cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe ngay lập tức nếu quan sát thấy những thay đổi hành vi.

Ngừng nếu xảy ra suy nhược tủy xương đáng kể.

Rút tiền dần dần.

Tăng nguy cơ mất bạch cầu hạt và thiếu máu bất sản.

Có thể gây ra các bất thường về điện tâm đồ; sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân có bất thường về dẫn truyền; Block tim nhĩ thất, bao gồm block cấp độ hai và thứ ba, được báo cáo sau khi điều trị bằng carbamazepine; hiệu ứng xảy ra nói chung, nhưng không chỉ xảy ra, ở những bệnh nhân có các bất thường về điện tâm đồ cơ bản hoặc các yếu tố nguy cơ rối loạn dẫn truyền.

Có thể làm trầm trọng thêm các cơn động kinh vắng mặt; Trong trường hợp có phản ứng dị ứng hoặc quá mẫn, có thể cần thay thế nhanh hơn liệu pháp thay thế.

Chứng hưng cảm lưỡng cực: Hiệu quả không nhất quán; Hiệp hội Tâm lý Hoa Kỳ (APA) khuyến cáo sử dụng sau khi thất bại hoặc nếu có kháng lithium và valproate.

Có thể gây rối loạn tâm thần , nhầm lẫn và / hoặc kích động; bệnh nhân cao tuổi có nguy cơ cao hơn.

Có thể làm cho thuốc tránh thai không hiệu quả.

Nguy cơ cao hơn về các phản ứng da có khả năng gây tử vong như hội chứng Stevens-Johnson và hoại tử biểu bì nhiễm độc đã được tìm thấy ở những bệnh nhân gốc Á (khuyến nghị xét nghiệm di truyền); tăng nguy cơ phát triển các phản ứng quá mẫn với sự hiện diện của HLAA * 3101 hoặc HLA -B * 1502, các biến thể alen di truyền của gen HLA-A và HLA-B.

Hạ natri máu có thể xảy ra và dường như là kết quả của SIADH; có thể liên quan đến liều lượng và những người cao tuổi có nguy cơ cao hơn.

Liên quan đến hạ huyết áp, nhịp tim chậm, block AV và các dấu hiệu và triệu chứng của HF.

Các phản ứng da liễu gây tử vong , bao gồm hoại tử biểu bì nhiễm độc (TEN) và hội chứng Stevens-Johnson (SJS), được báo cáo.

Không phải là một loại thuốc giảm đau đơn giản; không dùng để giảm đau nhức nhẹ.

Tegretol hỗn dịch chứa sorbitol; không dùng cho những bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp về block tim AV không dung nạp fructose, bao gồm block cấp độ hai và thứ ba, được báo cáo sau khi điều trị bằng carbamazepine; hiệu ứng xảy ra nói chung, nhưng không chỉ xảy ra, ở những bệnh nhân có các bất thường về điện tâm đồ cơ bản hoặc các yếu tố nguy cơ rối loạn dẫn truyền.

Hoạt động kháng cholinergic nhẹ ; sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân nhạy cảm với các tác dụng kháng cholinergic.

Các tác động trên gan được báo cáo khác nhau, từ tăng nhẹ men gan đến các trường hợp suy gan hiếm gặp.

Trong một số trường hợp, các tác dụng trên gan có thể tiến triển mặc dù đã ngừng sử dụng.

Các trường hợp hiếm gặp của hội chứng ống mật biến mất được báo cáo; bao gồm một quá trình lâm sàng khác nhau, từ tối đa đến buông thả, liên quan đến sự phá hủy và biến mất của đường mật trong gan.

Một số trường hợp liên quan đến các hội chứng dị ứng miễn dịch khác (quá mẫn đa cơ quan [hội chứng DRESS], phản ứng da liễu nghiêm trọng).

Ví dụ, đã có một báo cáo về hội chứng ống mật biến mất liên quan đến hội chứng Stevens-Johnson, và trong một trường hợp khác có liên quan đến sốt và tăng bạch cầu ái toan.

Đánh giá cơ bản và định kỳ về chức năng gan, đặc biệt ở những bệnh nhân có tiền sử bệnh gan, phải được thực hiện trong khi điều trị bằng thuốc này vì có thể xảy ra tổn thương gan; Nên ngừng thuốc ngay lập tức trong trường hợp rối loạn chức năng gan trầm trọng hơn hoặc bệnh gan đang hoạt động.

Mang thai và cho con bú

Chỉ sử dụng carbamazepine trong thời kỳ mang thai trong những trường hợp khẩn cấp sau sinh khi không có loại thuốc nào an toàn hơn. Có bằng chứng tích cực về nguy cơ thai nhi ở người.

Carbamazepine đi vào sữa mẹ; không khuyến khích sử dụng (Hiệp hội Nhi khoa Hoa Kỳ tuyên bố carbamazepine tương thích với việc cho con bú; tuy nhiên, có thể xảy ra phản ứng phụ ở trẻ đang bú mẹ; lưu ý tầm quan trọng của thuốc đối với người mẹ trước khi quyết định ngừng cho con bú hoặc dùng thuốc).