Atezolizumab: thuốc điều trị ung thư

Tên chung: Atezolizumab.

Atezolizumab là thuốc kê đơn được sử dụng để điều trị các triệu chứng của khối u ác tính,  ung thư biểu mô tế bào gan, ung thư phổi tế bào nhỏ, ung thư phổi không phải tế bào nhỏ và ung  thư biểu mô. 

Atezolizumab có sẵn dưới các tên thương hiệu khác nhau sau: Tecentriq.

Liều lượng dành cho người lớn

Dung dịch tiêm: 60mg / mL (1200mg / 20mL)

Dùng đường tĩnh mạch (IV).

Ung thư phổi không tế bào nhỏ

Chưa di căn:

840 mg IV mỗi 2 tuần hoặc;

1200 mg IV mỗi 3 tuần hoặc;

1680 mg IV mỗi 4 tuần.

Tiếp tục cho đến 1 năm hoặc trừ khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không thể chấp nhận được.

Đã di căn:

840 mg IV mỗi 2 tuần hoặc;

1200 mg IV mỗi 3 tuần hoặc;

1680 mg IV mỗi 4 tuần.

Tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc có độc tính không thể chấp nhận được.

Điều trị kết hợp với bevacizumab, paclitaxel và carboplatin:

1200 mg IV vào ngày 1 cứ 3 tuần một lần cộng với bevacizumab, paclitaxel và carboplatin x 4-6 chu kỳ.

Sau khi hoàn thành chu kỳ hóa trị 4-6 với bevacizumab:

Atezolizumab 1200 mg IV, tiếp theo là bevacizumab vào ngày 1 cứ 3 tuần một lần; tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không thể chấp nhận được.

Liều Atezolizumab sau khi hoàn thành 4-6 chu kỳ, và nếu ngừng sử dụng bevacizumab:

840 mg IV mỗi 2 tuần hoặc;

1200 mg IV mỗi 3 tuần hoặc;

1680 mg IV mỗi 4 tuần.

Tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc có độc tính không thể chấp nhận được.

Điều trị kết hợp với paclitaxel liên kết với protein và carboplatin:

Atezolizumab 1200 mg vào ngày 1 cứ 3 tuần một lần cộng với paclitaxel liên kết với protein và carboplatin x 4-6 chu kỳ cho mỗi chu kỳ 21 ngày.

Liều Atezolizumab sau khi hoàn thành 4-6 chu kỳ:

840 mg IV mỗi 2 tuần hoặc;

1200 mg IV mỗi 3 tuần hoặc;

1680 mg IV mỗi 4 tuần.

Tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc có độc tính không thể chấp nhận được.

Ung thư phổi tế bào nhỏ

1200 mg IV vào ngày 1 cứ 3 tuần một lần.

Tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc có độc tính không thể chấp nhận được.

Sau khi hoàn thành 4 chu kỳ carboplatin và etoposide:

840 mg IV mỗi 2 tuần hoặc;

1200 mg IV mỗi 3 tuần hoặc;

1680 mg IV mỗi 4 tuần.

Tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc có độc tính không thể chấp nhận được.

Ung thư biểu mô tế bào gan

Atezolizumab 1200 mg IV vào ngày 1 (dùng trước bevacizumab), cộng với

Bevacizumab 15 mg / kg IV vào ngày 1.

Lặp lại 3 tuần một lần cho đến khi bệnh tiến triển hoặc có độc tính không thể chấp nhận được.

Liều Atezolizumab nếu ngưng bevacizumab vì độc tính:

840 mg IV mỗi 2 tuần hoặc;

1200 mg IV mỗi 3 tuần hoặc;

1680 mg IV mỗi 4 tuần.

Tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc có độc tính không thể chấp nhận được.

U ác tính

Mỗi chu kỳ là 28 ngày.

Trước khi bắt đầu atezolizumab:

Cobimetinib: 60 mg uống một lần mỗi ngày vào ngày 1-21, cộng

Vemurafenib: 960 mg uống hai lần một ngày vào ngày 1-21, sau đó, 720 mg uống hai lần một ngày vào ngày 22-28.

Chu kỳ 1 trở đi:

Atezolizumab 840 mg IV vào ngày 1 và 15, cộng

Cobimetinib 60 mg uống một lần mỗi ngày vào ngày 1-21 cộng với vemurafenib 720 mg, uống hai lần một ngày vào ngày 1-28.

Tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc có độc tính không thể chấp nhận được.

Ung thư biểu mô

840 mg IV mỗi 2 tuần hoặc;

1200 mg IV mỗi 3 tuần hoặc;

1680 mg IV mỗi 4 tuần.

Tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc có độc tính không thể chấp nhận được.

Tác dụng phụ thường gặp

Đau lưng, cổ, cánh tay hoặc chân,

Khó di chuyển,

Mất hoặc thay đổi hương vị,

Rụng tóc,

Không ổn định,

Khó xử, và

Yếu ở cánh tay, bàn tay, chân hoặc bàn chân.

Tác dụng phụ nghiêm trọng

Mày đay,

Khó thở,

Phù mặt, môi, lưỡi hoặc cổ họng,

Buồn nôn,

Chảy máu mũi,

Mờ mắt,

Tăng cân nhanh chóng,

Táo bón,

Ho,

Tiêu chảy,

Đi tiểu rát hoặc đau,

Chóng mặt,

Đau tai,

Sốt,

Nhịp tim chậm hoặc nhanh,

Đau họng,

Nghẹt mũi hoặc chảy nước mũi,

Tức ngực,

Ngứa ở bàn tay, cánh tay, chân hoặc bàn chân,

Thường xuyên đi tiểu,

Yếu cơ,

Mệt mỏi,

Đau đầu,

Ăn mất ngon,

Vết loét hoặc đốm trắng trong miệng,

Chảy máu hoặc bầm tím bất thường,

Nôn mửa,

Lo lắng,

Lú lẫn,

Phiền muộn,

Khó nhai, nuốt hoặc nói chuyện,

Da và tóc khô,

Cáu gắt,

Phân màu đất sét,

Chuột rút và cứng cơ,

Thở nhanh hoặc nông,

Co giật,

Khó ngủ,

Vàng mắt và da,

Phồng rộp, bong tróc hoặc bong tróc da,

Tổn thương da đỏ với trung tâm màu tím,

Hơi thở thơm như trái cây, và,

Đổ mồ hôi.

Tác dụng phụ hiếm gặp

không có.

Tương tác thuốc

Atezolizumab không có tương tác nghiêm trọng nào được ghi nhận với bất kỳ loại thuốc nào khác.

Atezolizumab không có tương tác vừa phải được ghi nhận với bất kỳ loại thuốc nào khác.

Atezolizumab không có tương tác nhỏ nào được ghi nhận với bất kỳ loại thuốc nào khác. 

Chống chỉ định

Không có.

Thận trọng

Đã xảy ra viêm phổi qua trung gian miễn dịch hoặc bệnh phổi kẽ; theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của viêm phổi; tỷ lệ viêm phổi cao hơn ở những bệnh nhân đã được xạ trị lồng ngực.

Có thể gây ra các bất thường về xét nghiệm gan và viêm gan qua trung gian miễn dịch; các trường hợp tử vong được báo cáo; theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh viêm gan, trong và sau khi ngừng điều trị, bao gồm cả theo dõi hóa học lâm sàng.

Báo cáo viêm đại tràng qua trung gian miễn dịch hoặc tiêu chảy.

Có thể gây ra các phản ứng nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng liên quan đến tiêm truyền; theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của các phản ứng liên quan đến tiêm truyền.

Nhiễm trùng nặng (ví dụ, nhiễm trùng huyết, viêm não do herpes, nhiễm trùng do vi khuẩn mycobacteria) dẫn đến xuất huyết sau phúc mạc đã được báo cáo; nhiễm trùng phổ biến nhất là nhiễm trùng đường hô hấp trên; theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của nhiễm trùng.

Các tác động về huyết học / miễn dịch có thể bao gồm thiếu máu tan máu, thiếu máu bất sản, tăng bạch cầu lymphocytic, hội chứng phản ứng viêm hệ thống, viêm hạch hoại tử mô bào (viêm hạch Kikuchi), bệnh sarcoidosis, ban xuất huyết giảm tiểu cầu miễn dịch, từ chối ghép tạng rắn.

Có thể xảy ra viêm màng bồ đào, viêm mống mắt và các bệnh viêm mắt khác; một số trường hợp có thể kết hợp với bong võng mạc; có thể xảy ra các mức độ suy giảm thị lực khác nhau, bao gồm mù lòa; nếu viêm màng bồ đào xảy ra kết hợp với các phản ứng có hại qua trung gian miễn dịch khác, hãy xem xét hội chứng giống Vogt-Koyanagi-Harada, vì điều này có thể yêu cầu điều trị bằng steroid toàn thân để giảm nguy cơ mất thị lực vĩnh viễn.

Không thay thế paclitaxel gắn với protein bằng paclitaxel kết hợp với thuốc trong thực hành lâm sàng đối với ung thư vú âm tính bộ 3 (TNBC) di căn ngoài các thử nghiệm có đối chứng.

Có thể gây hại cho thai nhi; tư vấn cho phụ nữ trong độ tuổi sinh sản về nguy cơ có thể xảy ra với thai nhi và sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả.

Bệnh nội tiết liên quan đến miễn dịch

Hội chứng nhược cơ liên quan đến miễn dịch / bệnh nhược cơ, hội chứng Guillain-Barré, hoặc viêm não màng não được báo cáo; ngừng vĩnh viễn cho bất kỳ cấp độ nào.

Theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng lâm sàng của viêm màng não hoặc viêm não.

Theo dõi các triệu chứng của bệnh thần kinh vận động và cảm giác.

Viêm tụy cấp có triệu chứng không có nguyên nhân thay thế xảy ra ở 0,1% bệnh nhân trong các thử nghiệm lâm sàng; viêm tụy bao gồm tăng nồng độ amylase và lipase huyết thanh, viêm dạ dày, viêm tá tràng; theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của viêm tụy cấp tính.

Theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của viêm cơ tim.

Rối loạn tuyến giáp có thể xảy ra; viêm tuyến giáp có thể có hoặc không kèm theo bệnh nội tiết; không được báo cáo để dẫn đến ngưng vĩnh viễn; suy giáp có thể theo dõi cường giáp theo dõi chức năng tuyến giáp trước và định kỳ trong quá trình điều trị; bắt đầu liệu pháp thay thế hormone hoặc quản lý y tế cường giáp theo chỉ định lâm sàng; tiếp tục điều trị suy giáp và gián đoạn điều trị cường giáp hoặc ngừng điều trị vĩnh viễn dựa trên mức độ nghiêm trọng.

Suy tuyến thượng thận có thể xảy ra; theo dõi bệnh nhân về các dấu hiệu lâm sàng và triệu chứng của suy tuyến thượng thận.

Đái tháo đường loại 1 được báo cáo; theo dõi tình trạng tăng đường huyết hoặc các dấu hiệu và triệu chứng khác của bệnh tiểu đường; bắt đầu điều trị bằng insulin theo chỉ định lâm sàng; điều trị gián đoạn dựa trên mức độ nghiêm trọng.

Báo cáo về viêm cơ / viêm đa cơ, tiêu cơ vân và các di chứng liên quan bao gồm suy thận, viêm khớp, đau đa cơ do thấp khớp.

Suy tuyến cận giáp có thể xảy ra.

Có thể xảy ra viêm giảm nhịp tim / suy tuyến yên; viêm màng não mủ có thể xuất hiện với các triệu chứng cấp tính liên quan đến các tác động của khối lượng như nhức đầu, sợ ánh sáng hoặc các vết cắt thị giác; viêm tuyến yên có thể gây suy tuyến yên; ngưng hoặc ngừng điều trị vĩnh viễn tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng; Đối với viêm giảm nhịp độ 2 trở lên, bắt đầu dùng prednisone 1-2 mg / kg / ngày hoặc tương đương, sau đó là liệu pháp thay thế hormone và giảm dần theo chỉ định lâm sàng.

Phản ứng có hại qua trung gian miễn dịch

Các phản ứng có hại qua trung gian miễn dịch, có thể nghiêm trọng hoặc gây tử vong, có thể xảy ra ở bất kỳ hệ thống cơ quan hoặc mô nào; phản ứng có thể xảy ra bất kỳ lúc nào sau khi bắt đầu sử dụng kháng thể ngăn chặn PD1 / PD-L1.

Trong khi các phản ứng có hại qua trung gian miễn dịch thường biểu hiện trong khi điều trị bằng kháng thể ngăn chặn PD-1 / PD-L1, các phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch cũng có thể biểu hiện sau khi ngừng sử dụng kháng thể ngăn chặn PD-1 / PD-L1.

Việc xác định sớm và quản lý các phản ứng có hại qua trung gian miễn dịch là điều cần thiết để đảm bảo sử dụng an toàn các kháng thể ngăn chặn PD-1 / PD-L1; theo dõi bệnh nhân chặt chẽ để tìm các triệu chứng và dấu hiệu có thể là biểu hiện lâm sàng của các phản ứng có hại cơ bản qua trung gian miễn dịch.

Đánh giá men gan, creatinin và chức năng tuyến giáp tại thời điểm ban đầu và định kỳ trong quá trình điều trị; trong trường hợp nghi ngờ có phản ứng phụ qua trung gian miễn dịch, bắt đầu công việc thích hợp để loại trừ các nguyên nhân thay thế, bao gồm cả nhiễm trùng.

Quản lý y tế kịp thời, bao gồm cả hội chẩn chuyên khoa khi thích hợp; ngưng hoặc ngừng điều trị vĩnh viễn tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng; nói chung, nếu điều trị yêu cầu gián đoạn hoặc ngừng, điều trị corticosteroid đường toàn thân (1 đến 2 mg / kg / ngày prednisone hoặc tương đương) cho đến khi cải thiện đến độ 1 hoặc ít hơn.

Sau khi cải thiện đến Lớp 1 hoặc ít hơn, bắt đầu giảm dần bằng corticosteroid và tiếp tục giảm dần trong ít nhất 1 tháng; Cân nhắc sử dụng các thuốc ức chế miễn dịch toàn thân khác ở những bệnh nhân không kiểm soát được các phản ứng có hại qua trung gian miễn dịch bằng liệu pháp corticosteroid.

Các biến chứng của ghéo tế bào gốc tạo máu (HSCT) đồng sinh

Các biến chứng gây tử vong và nghiêm trọng khác có thể xảy ra ở những bệnh nhân được cấy ghép tế bào gốc tạo máu dị sinh (HSCT) trước hoặc sau khi được điều trị bằng kháng thể ngăn chặn PD-1 / PD-L1.

Các biến chứng liên quan đến cấy ghép bao gồm bệnh ghép siêu cấp so với vật chủ (GVHD), GVHD cấp tính, GVHD mãn tính, bệnh tắc tĩnh mạch gan (VOD) sau khi điều hòa cường độ giảm và hội chứng sốt do steroid (không xác định được nguyên nhân lây nhiễm).

Những biến chứng này có thể xảy ra mặc dù liệu pháp can thiệp giữa phong tỏa PD-1 / PD-L1 và HSCT toàn thể.

Theo dõi sát bệnh nhân để có bằng chứng về các biến chứng liên quan đến cấy ghép và can thiệp kịp thời; cân nhắc giữa lợi ích so với rủi ro của việc điều trị bằng kháng thể ngăn chặn PD-1 / PD-L1 trước hoặc sau một HSCT toàn thể.

Viêm ruột kết

Thuốc có thể gây viêm đại tràng qua trung gian miễn dịch có thể kèm theo tiêu chảy, đau bụng và chảy máu đường tiêu hóa dưới (GI).

Nhiễm trùng / tái kích hoạt Cytomegalovirus (CMV) được báo cáo ở những bệnh nhân bị viêm đại tràng qua trung gian miễn dịch kháng corticosteroid.

Trong trường hợp viêm đại tràng chịu lửa do corticosteroid, hãy xem xét lặp lại công việc lây nhiễm để loại trừ các nguyên nhân thay thế.

Mang thai và cho con bú

Dựa trên cơ chế hoạt động của nó, có thể gây hại cho thai nhi khi dùng trong thời kỳ mang thai.

Không có sẵn dữ liệu về việc sử dụng ở phụ nữ mang thai.

Tư vấn cho phụ nữ có khả năng sinh sản sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong khi điều trị và ít nhất 5 tháng sau liều cuối cùng.

Dựa trên các nghiên cứu trên động vật, atezolizumab có thể làm giảm khả năng sinh sản ở những con cái có tiềm năng sinh sản khi đang được điều trị.

Không biết nếu phân phối trong sữa mẹ.

Do IgG của con người được bài tiết qua sữa mẹ, nên khả năng hấp thu và tác hại đối với trẻ sơ sinh là chưa rõ.

Khuyên phụ nữ đang cho con bú không cho con bú trong khi điều trị và ít nhất 5 tháng sau liều cuối cùng.