Apixaban: thuốc chống đông máu

Tên chung: Apixaban.

Apixaban là thuốc chống đông máu (làm loãng máu) làm giảm đông máu và giảm nguy cơ đột quỵ và tắc mạch hệ thống ở bệnh nhân rung nhĩ không rõ nguyên nhân.

Apixaban có sẵn dưới các tên thương hiệu khác nhau sau: Eliquis.

Liều lượng

Thuốc viên: 2,5 mg; 5 mg.

Dự phòng đột quỵ do rung nhĩ

Được chỉ định để giảm nguy cơ đột quỵ và thuyên tắc hệ thống liên quan đến rung nhĩ không rõ nguyên nhân.

5 mg uống hai lần mỗi ngày.

Dự phòng huyết khối tĩnh mạch sâu (DVT) / thuyên tắc phổi (PE) sau phẫu thuật

Được chỉ định sau phẫu thuật thay khớp háng hoặc đầu gối.

Ban đầu: Cho 2,5 mg uống 12-24 giờ sau phẫu thuật.

Thời gian điều trị (thay khớp háng): 2,5 mg, uống hai lần mỗi ngày trong 35 ngày.

Thời gian điều trị (thay đầu gối): 2,5 mg, uống hai lần mỗi ngày trong 12 ngày.

Suy thận, bao gồm cả bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD) đang chạy thận nhân tạo:

Huyết khối tĩnh mạch sâu: Không khuyến cáo điều chỉnh liều; Các nghiên cứu về hiệu quả lâm sàng và tính an toàn không ghi nhận bệnh nhân mắc ESRD vào lọc máu hoặc bệnh nhân có CrCl dưới 15 mL / phút; Các khuyến nghị về liều lượng dựa trên dữ liệu dược động học và dược lực học (hoạt động chống FXa) ở các đối tượng nghiên cứu có ESRD được duy trì khi lọc máu.

Xử lý DVT hoặc PE

Được chỉ định để điều trị huyết khối tĩnh mạch sâu (DVT) và thuyên tắc phổi (PE)

10 mg uống hai lần mỗi ngày trong 7 ngày, sau đó 5 mg hai lần mỗi ngày

Giảm rủi ro đối với DVT hoặc PE tái phát

Được chỉ định để giảm nguy cơ DVT và PE tái phát sau 6 tháng điều trị ban đầu cho DVT và / hoặc PE.

2,5 mg uống hai lần mỗi ngày.

Suy thận, bao gồm cả bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD)

Không có khuyến cáo điều chỉnh liều; Các nghiên cứu về hiệu quả lâm sàng và tính an toàn không ghi nhận bệnh nhân mắc ESRD vào lọc máu hoặc bệnh nhân có CrCl dưới 15 mL / phút; Các khuyến nghị về liều lượng dựa trên dữ liệu dược động học và dược lực học (hoạt động chống FXa) ở các đối tượng nghiên cứu có ESRD được duy trì khi lọc máu.

Điều chỉnh liều lượng

Dùng đồng thời với các chất ức chế kép CYP3A4 và P-gp.

Nếu dùng nhiều hơn 2,5 uống hai lần mỗi ngày, giảm liều 50%.

Nếu dùng 2,5 mg x 2 lần / ngày, tránh dùng đồng thời với các thuốc ức chế kép mạnh

Rung tâm nhĩ không do van tim: Giảm liều xuống 2,5 mg, uống hai lần mỗi ngày ở bệnh nhân có bất kỳ 2 đặc điểm nào sau đây:

Tuổi từ 80 trở lên.

Trọng lượng dưới 60 kg.

Creatinin huyết thanh 1,5 mg / dL hoặc cao hơn.

Suy thận (rung nhĩ không do nguyên nhân)

Nhẹ đến trung bình: Không cần điều chỉnh liều lượng. Creatinin huyết thanh 1,5 mg / dL hoặc cao hơn:

Giảm liều xuống 2,5 mg x 2 lần / ngày nếu bệnh nhân có thêm 1 đặc điểm từ 80 tuổi trở lên hoặc cân nặng lên đến 60 kg.

ESRD duy trì khi thẩm tách máu: 5 mg x 2 lần / ngày; Giảm liều xuống 2,5 mg x 2 lần / ngày nếu có thêm 1 đặc điểm từ 80 tuổi trở lên hoặc cân nặng lên đến 60 kg

Suy gan

Nhẹ: Không cần điều chỉnh liều lượng

Trung bình: Bệnh nhân có thể có các bất thường về đông máu nội tại; dữ liệu bị giới hạn và không có sẵn đề xuất.

Nặng: Không khuyến khích.

Cân nhắc về liều lượng

Chuyển đổi giữa apixaban và thuốc chống đông máu không phải warfarin: Ngừng dùng một loại thuốc và bắt đầu uống thuốc khác ở liều kế hoạch tiếp theo.

Chuyển từ warfarin sang apixaban: Ngừng warfarin và bắt đầu apixaban khi INR nhỏ hơn 2.0.

Chuyển từ apixaban sang warfarin: Apixaban ảnh hưởng đến INR, vì vậy các phép đo trong khi dùng đồng thời với warfarin có thể không xác định được liều warfarin thích hợp.

Nếu cần chống đông máu liên tục, hãy ngừng apixaban và bắt đầu dùng cả thuốc chống đông máu và warfarin đường tiêm tại thời điểm liều apixaban tiếp theo đã được dùng.

Ngừng thuốc chống đông đường tiêm khi INR đạt mức chấp nhận được.

Phẫu thuật / thủ thuật

Ngừng ít nhất 48 giờ trước khi phẫu thuật tự chọn hoặc các thủ thuật xâm lấn có nguy cơ chảy máu không thể chấp nhận hoặc nghiêm trọng về mặt lâm sàng ở mức trung bình hoặc cao.

Ngừng ít nhất 24 giờ trước khi phẫu thuật tự chọn hoặc các thủ thuật xâm lấn với nguy cơ thấp không thể chấp nhận được hoặc nơi chảy máu không cần thiết và dễ dàng kiểm soát.

Nhi khoa: Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả.

Cách sử dụng

Có thể sử dụng cùng hoặc không cùng thức ăn.

Bỏ lỡ liều: Nếu không dùng đúng giờ đã định, nên dùng liều càng sớm càng tốt trong cùng ngày và nên tiếp tục dùng hai lần mỗi ngày; không tăng gấp đôi liều để bù cho liều đã quên.

Đối với những bệnh nhân không thể uống cả viên, có thể nghiền viên nén 5 mg và 2,5 mg trong nước, 5% dextrose trong nước (D5W), hoặc nước ép táo, hoặc trộn với nước sốt táo và dùng ngay bằng đường uống; cách khác, viên nén có thể được nghiền nát cho vào trong 60 mL nước hoặc D5W và được đưa ngay qua ống thông mũi dạ dày; viên nén được nghiền ổn định trong nước, D5W, nước táo và nước sốt táo trong tối đa 4 giờ.

Tác dụng phụ

Chảy máu

Đáng kể (2,13%, warfarin 3,09%; P <0,0001).

Tiêu hóa (GI) (0,83%, warfarin 0,93%).

Nội sọ (0,33%, warfarin 0,82%).

Nội nhãn (0,06%, warfarin 0,14%).

Gây tử vong (0,06%, warfarin 0,24%).

Các tác dụng phụ ít gặp

Phản ứng quá mẫn (bao gồm phát ban da và phản ứng dị ứng bao gồm cả phản ứng phản vệ như dị ứng).

Ngất.

Buồn nôn.

Thiếu máu.

Tương tác nghiêm trọng

Carbamazepine.

Defibrotide.

Dexamethasone.

Fosphenytoin.

Phenytoin.

Phức hợp prothrombin cô đặc.

Rifabutin.

Rifampin.

St. John's wort.

Warfarin.

Tương tác vừa phải

Aspirin.

Crofelemer.

Dabrafenib.

Daclatasvir.

Diltiazem.

Dronedarone.

Efavirenz.

Eliglustat.

Iloperidone.

Imatinib.

Melatonin.

Mitotane.

Nintedanib.

Ombitasvir / paritaprevir / ritonavir.

Palmetto.

Verapamil.

Vortioxetine.

Tương tác nhẹ

Không có.

Cảnh báo

Ngừng ở bệnh nhân rung nhĩ không do nguyên nhân

Ngừng sử dụng sớm bất kỳ thuốc chống đông máu đường uống nào, bao gồm apixaban, làm tăng nguy cơ biến cố huyết khối; Cân nhắc sử dụng một loại thuốc chống đông máu khác nếu ngừng sử dụng thuốc chống đông máu với apixaban vì một lý do không phải bệnh lý chảy máu hoặc hoàn thành một đợt điều trị.

Tăng tỷ lệ đột quỵ được quan sát thấy sau khi ngừng apixaban trong các thử nghiệm lâm sàng ở bệnh nhân rung nhĩ không do nguyên nhân.

Nếu phải ngừng chống đông bằng apixaban vì lý do không phải do chảy máu bệnh lý, thì nên cân nhắc kỹ việc sử dụng thuốc chống đông máu khác.

Tụ máu tủy sống / ngoài màng cứng

Tăng nguy cơ tụ máu ngoài màng cứng hoặc tủy sống khi được sử dụng với gây tê thần kinh (gây tê ngoài màng cứng / tủy sống) hoặc chọc dò tủy sống (có thể dẫn đến liệt lâu dài hoặc vĩnh viễn).

Nguy cơ gia tăng khi đặt ống thông ngoài màng cứng để giảm đau hoặc sử dụng đồng thời các thuốc ảnh hưởng đến cầm máu (ví dụ: thuốc chống viêm không steroid [ NSAID], thuốc ức chế kết tập tiểu cầu, thuốc chống đông máu khác).

Nguy cơ cũng tăng lên khi bị chấn thương hoặc nhiều lần chọc dò ngoài màng cứng hoặc cột sống; nếu điều này xảy ra, hãy trì hoãn việc sử dụng apixaban trong 48 giờ.

Theo dõi bệnh nhân về các dấu hiệu và triệu chứng của suy giảm chức năng thần kinh; nếu tổn thương thần kinh được ghi nhận, điều trị khẩn cấp là cần thiết.

Ống thông ngoài màng cứng hoặc trong khoang không được rút ra sớm hơn 24 giờ sau lần dùng apixaban cuối cùng; liều apixaban tiếp theo không được dùng sớm hơn 5 giờ sau khi rút ống thông.

Cân nhắc lợi ích tiềm năng so với nguy cơ trước khi can thiệp thần kinh ở bệnh nhân kháng đông hoặc được điều trị dự phòng huyết khối chống đông.

Thuốc này có chứa apixaban. Không dùng Eliquis nếu bị dị ứng với apixaban hoặc bất kỳ thành phần nào có trong thuốc này.

Tránh xa tầm tay trẻ em.

Chống chỉ định

Quá mẫn nghiêm trọng (tức là phản ứng phản vệ).

Chảy máu bệnh lý.

Thận trọng

Ngừng apixaban trong trường hợp không có đủ thuốc chống đông máu thay thế làm tăng nguy cơ biến cố huyết khối.

Nguy cơ tụ máu ngoài màng cứng hoặc tủy sống khi sử dụng với gây mê thần kinh.

Tính an toàn và hiệu quả chưa được nghiên cứu ở những bệnh nhân có van tim giả; do đó, việc sử dụng không được khuyến khích ở những bệnh nhân này.

Không được khuyến cáo thay thế cho heparin không phân đoạn để điều trị ban đầu PE ở những bệnh nhân có huyết động không ổn định hoặc những người có thể được làm tan huyết khối hoặc cắt phổi.

Dùng đồng thời với các chất ức chế kép mạnh CYP3A4 và P-gp.

Tránh dùng đồng thời với các chất cảm ứng kép CYP3A4 và P-gp mạnh; những loại thuốc như vậy làm giảm phơi nhiễm toàn thân của apixaban.

Làm tăng nguy cơ chảy máu và có thể gây chảy máu nghiêm trọng, có khả năng gây tử vong.

Dùng đồng thời với các thuốc khác ảnh hưởng đến cầm máu làm tăng nguy cơ chảy máu (ví dụ: aspirin và các thuốc chống kết tập tiểu cầu khác, thuốc chống đông máu khác, heparin, thuốc làm tan huyết khối, SSRIs, SNRIs, NSAIDs).

Kéo dài PT và aPTT; tuy nhiên, những thay đổi rất nhỏ và có nhiều thay đổi và không hữu ích để theo dõi tác dụng chống đông máu của apixaban.

Đảo ngược hiệu ứng apixaban

Không có thuốc giải độc cụ thể nào để đảo ngược tác dụng chống đông máu, dự kiến ​​sẽ tồn tại trong khoảng 24 giờ sau liều cuối cùng (~ 2 thời gian bán hủy).

Do liên kết với protein huyết tương cao, apixaban không được cho là có thể thẩm tách được.

Protamine sulfate và vitamin K sẽ không ảnh hưởng đến hoạt động chống đông máu của apixaban.

Không có kinh nghiệm về thuốc chống tiêu sợi huyết (axit tranexamic, axit aminocaproic) ở những người dùng apixaban.

Không có cơ sở lý luận khoa học cho sự đảo ngược cũng như kinh nghiệm với thuốc cầm máu toàn thân (desmopressin và aprotinin) ở những người dùng apixaban.

Có thể cân nhắc sử dụng các thuốc chống đông máu (ví dụ, cô đặc phức hợp prothrombin, cô đặc phức hợp prothrombin hoạt hóa, hoặc yếu tố VIIa tái tổ hợp) nhưng chưa được đánh giá trong các nghiên cứu lâm sàng.

Than hoạt tính làm giảm hấp thu apixaban, do đó làm giảm nồng độ trong huyết tương.

Mang thai và cho con bú

Apixaban có thể được chấp nhận để sử dụng trong thời kỳ mang thai. Các nghiên cứu trên động vật cho thấy không có rủi ro nhưng các nghiên cứu trên người không có sẵn hoặc các nghiên cứu trên động vật cho thấy rủi ro nhỏ và các nghiên cứu trên người đã được thực hiện và không cho thấy nguy cơ.

Có sự gia tăng tỷ lệ chảy máu ở mẹ, chủ yếu trong thời kỳ mang thai khi nghiên cứu trên chuột.

Người ta chưa biết liệu apixaban có được phân phối trong sữa mẹ hay không; chuột bài tiết apixaban qua sữa (12% liều mẹ).

Phụ nữ nên được hướng dẫn ngừng cho con bú hoặc ngừng điều trị apixaban, có tính đến tầm quan trọng của thuốc đối với người mẹ.